N4-benzyl-N2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]quinazoline-2,4-diamine | 2083627-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N4-benzyl-N2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]quinazoline-2,4-diamine
• 英文别名: 2,4-Quinazolinediamine, N4-(phenylmethyl)-N2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-；4-N-benzyl-2-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]quinazoline-2,4-diamine
• CAS: 2083627-05-6
• 化学式: C₂₂H₁₇F₃N₄
• 分子量: 394.399
• InChiKey: NBZAVRBQJCOYPV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯喹唑啉 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N4-benzyl-N2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]quinazoline-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  2-苯胺基4-氨基取代喹唑啉作为具有速效无性寄生虫活性的抗疟药的性质活性改进

  摘要：

  疟疾是一种由疟原虫引起的毁灭性疾病。对当前抗疟疗法的新出现的抗药性导致需要开发具有新结构类别的抗疟药。我们最近描述了 2-苯胺基喹唑啉类抗疟药的鉴定和初步优化。在这里，我们改进了这种抗疟药的物理化学性质，目的是提高水溶性和新陈代谢，并减少不良混杂。我们展示了此类的物理化学特性与无性寄生虫活性和人类细胞细胞毒性之间的复杂平衡。我们进行了结构修饰，改善了 LipE、水溶性和体外代谢，同时保留了速效恶性疟原虫无性阶段活动。先导化合物表现出对诺氏疟原虫的等效活性，并且不倾向于临床使用的抗疟药的耐药机制。优化后的化合物对早期配子体表现出适度的活性，但对红细胞前肝寄生虫没有活性。令人困惑的是，与早期对 2-苯胺基喹唑啉类的研究相比，在伯氏疟原虫小鼠疟疾模型中，安装在化合物中的精细物理化学特性并未提高口服功效。本研究为进一步开发这种抗疟药提供了框架。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105359

文献信息

• Optimization of 2-Anilino 4-Amino Substituted Quinazolines into Potent Antimalarial Agents with Oral in Vivo Activity
  作者：Paul R. Gilson、Cyrus Tan、Kate E. Jarman、Kym N. Lowes、Joan M. Curtis、William Nguyen、Adrian E. Di Rago、Hayley E. Bullen、Boris Prinz、Sandra Duffy、Jonathan B. Baell、Craig A. Hutton、Helene Jousset Subroux、Brendan S. Crabb、Vicky M. Avery、Alan F. Cowman、Brad E. Sleebs

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01673

  日期：2017.2.9

  Novel antimalarial therapeutics that target multiple stages of the parasite lifecycle are urgently required to tackle the emerging problem of resistance with current drugs. Here, we describe the optimization of the 2-anilino quinazoline class as antimalarial agents. The class, identified from publicly available antimalarial screening data, was optimized to generate lead compounds that possess potent

  迫切需要针对寄生虫生命周期多个阶段的新型抗疟疾疗法，以解决当前药物出现的耐药性问题。在这里，我们描述了2-苯胺基喹唑啉类作为抗疟剂的优化。从可公开获得的抗疟疾筛查数据确定的类别进行了优化，以生成对恶性疟原虫寄生虫具有有效抗疟疾活性的先导化合物，其与已知的抗疟疾，氯喹和甲氟喹相当。在优化过程中，我们定义了活性所必需的功能，并改善了体外代谢和溶解度。所得的铅化合物对恶性疟原虫的多药耐药菌株具有有效的活性。并在无性繁殖的环状期和寄生虫细胞期将寄生虫捕杀。最后，我们显示了在4天的疟疾疾病负担小鼠模型中，这些先导化合物具有口服有效作用。