4-(4-(2-(4-(4-acetylpiperazin-1-yl)-2-methoxyphenylamino)-5-fluoropyrimidin-4-ylamino)-3-methoxyphenyl)-N-ethylpiperazin-1-carboxyamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-(2-(4-(4-acetylpiperazin-1-yl)-2-methoxyphenylamino)-5-fluoropyrimidin-4-ylamino)-3-methoxyphenyl)-N-ethylpiperazin-1-carboxyamide
• 英文别名: 4-(4-(2-(4-(4-acetylpiperazin-1-yl)-2-methoxyphenylamino)-5-fluoropyrimidin-4-ylamino)-3-methoxyphenyl)-N-ethylpiperazin-1-carboxamide；2-{4-(N-acetyl-piperazin-1-yl)-2-methoxyphenyl}amino-4-[4-{N-(ethylcarbamoyl)piperazin-1-yl}-2-methoxyphenyl]amino-5-fluoropyrimidine；4-[4-[[2-[4-(4-acetylpiperazin-1-yl)-2-methoxyanilino]-5-fluoropyrimidin-4-yl]amino]-3-methoxyphenyl]-N-ethylpiperazine-1-carboxamide
• 化学式: C₃₁H₄₀FN₉O₄
• 分子量: 621.715
• InChiKey: RKPVNBGYUZVHDT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氨基-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(4-(2-(4-(4-acetylpiperazin-1-yl)-2-methoxyphenylamino)-5-fluoropyrimidin-4-ylamino)-3-methoxyphenyl)-N-ethylpiperazin-1-carboxyamide
  参考文献：
  名称：

  Novel 2,4-dianilino-5-fluoropyrimidine derivatives possessing ALK inhibitory activities

  摘要：

  为了发现一种新的 ALK 抑制剂，我们设计并合成了一系列新的 2,4-二苯胺基-5-氟嘧啶衍生物，并通过生化和细胞试验评估了它们对无性淋巴瘤激酶（ALK）的抑制活性。合成的大多数化合物对 ALK 具有良好的抑制活性，并对 H3122 细胞株具有良好的细胞毒性。最好的化合物 6f 对野生型 ALK 和克唑替尼耐药突变型 ALK 都表现出了良好的活性，在基于细胞的检测中，它的活性是克唑替尼的 6 倍。通过比较 6 和设计合成的化合物的活性，进行了一些 SAR 研究。

  DOI：

  10.1007/s12272-013-0247-7

文献信息

• N2,N4-BIS(4-(PIPERAZINE-1-YL)PHENYL)PIRIMIDINE-2,4-DIAMINE DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, AND COMPOSITION CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT FOR PREVENTING OR TREATING CANCER
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY

  公开号：US20150152069A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Disclosed herein are a new N2,N4-bis(4-(piperazin-1-yl)phenyl)pyrimidin-2,4-diamine derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of cancers containing the same as an active ingredient. The compound of the present invention has excellent inhibitory effects against the activities of anaplastic lymphoma kinase (ALK) and activated cdc42-associated kinase (ACK1) and thus can improve the therapeutic effects on the treatment of cancer cells having anaplastic lymphoma kinase fusion proteins such as EML4-ALK and NPM-ALK, and also effectively prevent the recurrence of cancers thus being useful as a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of cancers.

  本文披露了一种新的N2,N4-双(4-(哌嗪-1-基)苯基)嘧啶-2,4-二胺衍生物或其药用可接受的盐，以及一种包含该衍生物作为活性成分的用于预防或治疗癌症的药物组合物。本发明的化合物对间变性淋巴瘤激酶（ALK）和活化cdc42相关激酶（ACK1）的活性具有出色的抑制作用，从而可以改善对具有间变性淋巴瘤激酶融合蛋白（如EML4-ALK和NPM-ALK）的癌细胞的治疗效果，并有效预防癌症的复发，因此可作为一种用于预防和治疗癌症的药物组合物而具有实用性。
• N2,N4-BIS(4-(PIPERAZINE-1-YL)PHENYL)PIRIMIDINE-2,4-DIAMINE DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, AND COMPOSITION CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT FOR PREVENTING OR TREATING CANCER
  申请人：Korea Research Institute of Chemical Technology

  公开号：EP2883875B1

  公开（公告）日：2016-12-28
• US9199944B2
  申请人：——

  公开号：US9199944B2

  公开（公告）日：2015-12-01
• Novel 2,4-dianilino-5-fluoropyrimidine derivatives possessing ALK inhibitory activities
  作者：Jeong In Yun、Eun Hye Yang、Muhammad Latif、Hyeon Ji Lee、Kwangho Lee、Chang-Soo Yun、Chi Hoon Park、Chong Ock Lee、Chong Hak Chae、Sung Yun Cho、Hee Jung Jung、Pilho Kim、Sang Un Choi、Hyoung Rae Kim

  DOI：10.1007/s12272-013-0247-7

  日期：2014.7

  A new series of 2,4-dianilino-5-fluoropyrimidine derivatives were designed and synthesized and their anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitory activities were evaluated by biochemical and cell-based assays in order to discover a new ALK inhibitor. Most compounds synthesized showed good inhibitory activities against ALK and good cytotoxic activities in H3122 cell line. The best compound 6f showed good activity against wild-type ALK along with crizotinib-resistant mutant ALK, and it showed 6 times better activity in cell-based assay than crizotinib. Some SAR studies were performed by the comparisons of the activities between 6 and the designed-synthesized compounds.

  为了发现一种新的 ALK 抑制剂，我们设计并合成了一系列新的 2,4-二苯胺基-5-氟嘧啶衍生物，并通过生化和细胞试验评估了它们对无性淋巴瘤激酶（ALK）的抑制活性。合成的大多数化合物对 ALK 具有良好的抑制活性，并对 H3122 细胞株具有良好的细胞毒性。最好的化合物 6f 对野生型 ALK 和克唑替尼耐药突变型 ALK 都表现出了良好的活性，在基于细胞的检测中，它的活性是克唑替尼的 6 倍。通过比较 6 和设计合成的化合物的活性，进行了一些 SAR 研究。