1-acetyl-4-(3-chloropropyl)-piperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-acetyl-4-(3-chloropropyl)-piperazine
• 英文别名: 3-(4-acetylpiperazino)propyl chloride；1-Acetyl-4-(3-chloropropyl)piperazine；1-[4-(3-chloropropyl)piperazin-1-yl]ethanone
• 化学式: C₉H₁₇ClN₂O
• 分子量: 204.7
• InChiKey: SLCQJVMZSURPNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-acetyl-4-(3-chloropropyl)-piperazine 在 硫脲 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 1-[4-(3-Sulfanylpropyl)piperazin-1-yl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  新型带有4β-二硫键/三硫键作为细胞毒剂的鬼臼毒素衍生物的设计，合成和生物学评估†

  摘要：

  设计，合成了一系列新的含C-4β-二硫化物/三硫化物的鬼臼毒素衍生物，并对其生物学活性进行了评估，这些衍生物对人类癌细胞系（包括KB（口腔表皮癌细胞）和KB / VCR（耐长春新碱的口腔））具有细胞毒活性。表皮癌细胞）。这些化合物大多数显示出有希望的中等至良好的细胞毒活性。特别地，它们中的一些表现出甚至优于依托泊苷的活性，特别是对于KB / VCR细胞系，表明引入二硫化物/三硫化物部分将有利于克服依托泊苷的多药耐药性限制。此外，进一步对最有希望的化合物进行了代谢评估，结果表明二硫键在人体血浆中可以稳定8小时，体内抗癌活性。

  DOI：

  10.1039/c5ra12837d
• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰哌嗪 、 1-溴-3-氯丙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以62 %的产率得到1-acetyl-4-(3-chloropropyl)-piperazine
  参考文献：
  名称：

  双靶点 EGFR 肽-药物缀合物的设计与合成

  摘要：

  针对表皮生长因子受体 (EGFR) 的胞外或胞内结构域来开发新型有效的抗癌药物已经成熟。然而，针对这两个域的研究尚未充分。在此，我们首次报道了新型肽-药物缀合物（PDC）的设计，该缀合物包含两个在细胞外和细胞内与 EGFR 结合的结构基序。据报道，肽基序 LARLLT 与表皮生长因子 (EGF) 结合域的可接近的细胞外表面袋变构相互作用，而源自 EGFR 抑制剂吉非替尼的另一个基序能够占据细胞内激酶结构域。在合成的 PDC 中，化合物14c与不含肽片段的激酶抑制剂基序相比，发现 LARLLT 能最好地抑制 EGFR 磷酸化，这表明 LARLLT 与 EGFR 胞外结构域的结合能力可能有助于增加14c抑制 EGFR 的能力。此外，14c比9c更有效地抑制肺癌细胞的细胞增殖和集落形成。总而言之，我们目前的工作可能提供一种新策略，通过同时靶向 EGFR 的胞外和胞内结构域来开发更有效的 EGFR

  DOI：

  10.1016/j.phytol.2023.06.003

文献信息

• Synthesis, DNA interaction, topoisomerase I, II inhibitory and cytotoxic effects of water soluble silicon (IV) phthalocyanine and napthalocyanines bearing 1-acetylpiperazine units
  作者：Hüseyin Baş、Burak Barut、Zekeriya Biyiklioglu、Arzu Özel

  DOI：10.1016/j.dyepig.2018.08.005

  日期：2019.1

  In this study, axially 1-acetylpiperazine substituted silicon (IV) phthalocyanine, naphthalocyanine 2, 3 and their water soluble derivatives 2a, 3a were synthesized for the first time and their DNA binding modes (absorption spectral, thermal denaturation and electrophoresis studies), DNA cleavage activities, topoisomerases inhibitory and cytotoxicity effects were investigated. Compounds 2a and 3a showed

  在这项研究中，首次合成了轴向被1-乙酰基哌嗪取代的硅（IV）酞菁，萘酞菁2、3及其水溶性衍生物2a，3a及其DNA结合模式（吸收光谱，热变性和电泳研究），DNA研究了其裂解活性，拓扑异构酶抑制作用和细胞毒性作用。化合物2a和3a对CT-DNA具有良好的结合倾向，K b值为1.25±（0.01）×10 4和1.13±（0.03）×10 4  M -1。在DNA裂解研究中发现，化合物在照射时通过氧化途径裂解成超螺旋的pBR322质粒DNA。与作为阳性对照的阿霉素相比，这些化合物以浓度依赖的方式抑制拓扑异构酶I酶，但它们对拓扑异构酶II的抑制作用较低。化合物对五种癌细胞系的细胞毒性的体外研究表明，化合物3a具有作为抗癌药的潜力，对BT-20，SNU-398，DU的CC 50值为7.83、3.36、3.18和3.36μM。 -145和SK-MEL 128与顺铂比较为阳性对照。
• Piperazinylalkylthiopyrimidine derivatives, pharmaceutical compositions containing the same, and a process for the preparation of the active substance
  申请人：EGIS Gyógyszergyár Rt.

  公开号：US06469168B1

  公开（公告）日：2002-10-22

  Piperazinylalkylthiopyrimidine derivatives of formula (I), a process for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them as active substances. The compounds are useful for the treatment of central nervous system disorders, especially anxiety.

  Piperazinylalkylthiopyrimidine衍生物的化学式（I），其制备方法，以及含有它们作为活性成分的药物组合物。这些化合物对于治疗中枢神经系统疾病，尤其是焦虑症，非常有用。
• SPIRO AND DISPIRO 1,2,4-TRIOXOLANE ANTIMALARIALS
  申请人：VENNERSTROM JONATHAN L.

  公开号：US20080125441A1

  公开（公告）日：2008-05-29

  A means and method for treating malaria, schistosomiasis, and cancer using a Spiro or dispiro 1,2,4-trioxolane is described. The preferred 1,2,4-trioxolanes include a spiroadamantane group on one side of the trioxolane group, and a spirocyclohexyl on the other side of the trioxolane group, whereby the spirocyclohexyl ring is preferably substituted at the 4-position. In comparison to artemisinin semisynthetic derivatives, the compounds of this invention are structurally simple, easy to synthesize, non-toxic, and potent against malarial parasites.

  本发明涉及使用Spiro或dispiro 1,2,4-三噁烷治疗疟疾、血吸虫病和癌症的方法和手段。首选的1,2,4-三噁烷包括一个spiroadamantane基团位于三噁烷基团的一侧，而spirocyclohexyl位于三噁烷基团的另一侧，其中spirocyclohexyl环在4位处被取代。与青蒿素半合成衍生物相比，本发明化合物结构简单，易于合成，无毒，并且对疟原虫具有强效作用。
• Quinazoline compounds
  申请人：Hennequin Laurent Francois

  公开号：US20090156821A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The invention relates to compounds of the formula (I): wherein ring C is as defined herein, for example indolyl, indazolyl or azaindolyl; Z is —O—, —NH— or —S—; n is 0-5; m is 0-3; R 1 and R 2 are defined herein including groups: (i) Q 1 X 1 wherein Q 1 and X 1 are as defined herein; (ii) Q 15 W 3 wherein Q 15 and W 3 are as defined herein, (iii) Q 21 W 4 C 1-5 alkylX 1 — wherein Q 21 , W 4 and X 1 are as defined herein, (iv) Q 28 C 1-5 alkylX 1 —, Q 28 C 2-5 alkenylX 1 — or Q 28 C 2-5 alkynylX 1 — wherein Q 28 and X 1 are as defined herein and (v) Q 29 C 1-5 alkylX 1 —, Q 29 C 2-5 alkenylX 1 — or Q 29 C 2-5 alkynylX 1 — wherein Q 29 and X 1 are as defined herein; R 2 can also be 6,7-methylenedioxy or 6,7-ethylenedioxy; and salts thereof; their use in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm?blooded animals; processes for the preparation of such compounds; intermediates used in such processes; processes for making such intermediates; pharmaceutical compositions containing a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods of treating disease states involving angiogenesis by administering a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of formula I inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及式(I)的化合物：其中环C如此定义，例如吲哚基，吲哚唑基或氮杂吲哚基；Z为—O—，—NH—或—S—；n为0-5；m为0-3；R1和R2如此定义，包括以下基团：(i) Q1X1，其中Q1和X1如此定义；(ii) Q15W3，其中Q15和W3如此定义；(iii) Q21W4C1-5烷基X1—，其中Q21、W4和X1如此定义；(iv) Q28C1-5烷基X1—，Q28C2-5烯基X1—或Q28C2-5炔基X1—，其中Q28和X1如此定义；以及(v) Q29C1-5烷基X1—，Q29C2-5烯基X1—或Q29C2-5炔基X1—，其中Q29和X1如此定义；R2也可以是6,7-亚甲二氧基或6,7-乙二氧基；以及它们的盐；它们在制造用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低效应的药物中的用途；制备这样的化合物的过程；在这样的过程中使用的中间体；制造这样的中间体的过程；含有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物以及通过给予式(I)的化合物或其药学上可接受的盐来治疗涉及血管生成的疾病状态的方法。式(I)的化合物抑制VEGF的效应，这是治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态的有价值的特性。
• Novel quinazoline-dione compounds, process for production thereof and pharmaceutical use thereof
  申请人：Ishikawa, Masayuki

  公开号：EP0040793A1

  公开（公告）日：1981-12-02

  A 5,6,7-substituted-2,4 (1H,3H)-quinazolinedione compound of the formula (I), wherein R1, R2, R3, A and B as defined in claim 1 and its acid addition salt; and a vasodilating and hypotensive composition containing the aforesaid compound.

  一种式（I）的 5，6，7-取代的-2，4（1H，3H）-喹唑啉二酮化合物、 其中 R1、R2、R3、A 和 B 如权利要求 1 所定义及其酸加成盐；以及含有上述化合物的血管扩张和降血压组合物。