N-[4-(4-acetyl-piperazin-1-yl)-benzyl]-N-cyclobutyl-C-phenyl-methanesulfonamide | 1445901-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-[4-(4-acetyl-piperazin-1-yl)-benzyl]-N-cyclobutyl-C-phenyl-methanesulfonamide
• 英文别名: N-(4-(4-acetylpiperazin-1-yl) benzyl)-N-cyclobutyl-1-phenylmethanesulfonamide；ROR|At inverse agonist 30；N-[[4-(4-acetylpiperazin-1-yl)phenyl]methyl]-N-cyclobutyl-1-phenylmethanesulfonamide
• CAS: 1445901-41-6
• 化学式: C₂₄H₃₁N₃O₃S
• 分子量: 441.594
• InChiKey: KIHDXHLXSMPQSN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  663.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

RORγt反向激动剂30（化合物1）是一种有效的RORγt反向激动剂，其IC50值为46 nM。靶向核受体RORγt对于治疗自身免疫性疾病具有良好的效果。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰哌嗪 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 1,1-二氯乙烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-[4-(4-acetyl-piperazin-1-yl)-benzyl]-N-cyclobutyl-C-phenyl-methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZYL SULFONAMIDE DERIVATIVES AS RORc MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZYLSULFONAMIDE UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEUR DE RORC

  摘要：

  式(I)的化合物或其药用可接受的盐，其中m、n、A、X1、X2、X3、X4、R1、R2、R3a、R3b、R4a和R4b的定义如本文所述。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗炎症性疾病，如关节炎。

  公开号：

  WO2013092941A1

文献信息

• Discovery of novel N-sulfonamide-tetrahydroquinolines as potent retinoic acid receptor-related orphan receptor γt inverse agonists for the treatment of autoimmune diseases
  作者：Nannan Sun、Xiaojun Ma、Kaifeng Zhou、Chen Zhu、Zhonglian Cao、Yonghui Wang、Jun Xu、Wei Fu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111984

  日期：2020.2

  exploration led to identification of potent RORγt inverse agonists such as 13 with moderate binding affinity and inhibitory activity of Th17 cell differentiation. Binding mode of 13 with RORγt-LBD was revealed by molecular docking. Moreover, 13 showed lower intrinsic clearance in mouse liver microsomes compared with 1 and potent in vivo efficacy and safety in psoriasis models, which can be used as a good

  靶向核受体RORγt被认为在自身免疫性疾病中有效。先前发现叔磺酰胺1是有效的RORγt反向激动剂。但是，高肝清除率值限制了其可药物性。在这项研究中，我们设计和合成了一系列的N-磺酰胺-四氢喹啉，通过分子建模和支架跳跃策略，旨在提高代谢稳定性。详细的SAR探索导致鉴定出有效的RORγt反向激动剂，例如13种具有中等结合亲和力和Th17细胞分化抑制活性的激动剂。通过分子对接揭示了13与RORγt-LBD的结合模式。此外，与1相比，13在小鼠肝微粒体中显示出更低的固有清除率，并且在牛皮癣模型中具有强大的体内功效和安全性，
• BENZYL SULFONAMIDE DERIVATIVES AS RORC MODULATORS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130190288A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n, A, X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , R 1 , R 2 , R 3a , R 3b , R 4a and R 4b are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of inflammatory diseases such as arthritis.

  化合物I的公式或其药学上可接受的盐，其中m、n、A、X1、X2、X3、X4、R1、R2、R3a、R3b、R4a和R4b的定义如本文所述。还公开了制备该化合物的方法，并将该化合物用于治疗炎症性疾病，如关节炎。
• Benzyl sulfonamide derivatives as RORc modulators
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US09216988B2

  公开（公告）日：2015-12-22

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n, A, X1, X2, X3, X4, R1, R2, R3a, R3b, R4a and R4b are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of inflammatory diseases such as arthritis.

  化合物I的公式或其药学上可接受的盐，其中m、n、A、X1、X2、X3、X4、R1、R2、R3a、R3b、R4a和R4b的定义如本文所述。还公开了制备该化合物的方法，并使用该化合物治疗炎症性疾病，如关节炎。
• US9216988B2
  申请人：——

  公开号：US9216988B2

  公开（公告）日：2015-12-22
• [EN] BENZYL SULFONAMIDE DERIVATIVES AS RORc MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZYLSULFONAMIDE UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEUR DE RORC
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013092941A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Compounds of the formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n, A, X1, X2, X3, X4, R1, R2, R3a, R3b, R4a and R4b are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of inflammatory diseases such as arthritis.

  式(I)的化合物或其药用可接受的盐，其中m、n、A、X1、X2、X3、X4、R1、R2、R3a、R3b、R4a和R4b的定义如本文所述。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗炎症性疾病，如关节炎。