3,6-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthene-4,5-dicarbaldehyde | 1609638-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3,6-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthene-4,5-dicarbaldehyde
• 英文别名: 3,6-dihydroxy-9-oxoxanthene-4,5-dicarbaldehyde
• CAS: 1609638-60-9
• 化学式: C₁₅H₈O₆
• 分子量: 284.225
• InChiKey: JFBSNMPLQZNFGW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  509.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.635±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.98
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  104.81
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-乙酰哌嗪 、 3,6-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthene-4,5-dicarbaldehyde 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以42%的产率得到1,1'-(((3,6-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthene-4,5-diyl)bis(methylene))bis(piperazine-4,1-diyl))bis(ethan-1-one)
  参考文献：
  名称：

  呫吨酮和黄酮衍生物作为双重药物，具有乙酰胆碱酯酶抑制作用和抗氧化活性作为潜在的抗阿尔茨海默病药物

  摘要：

  阿尔茨海默病 (AD) 是一种与老年人相关的多因素神经退行性疾病。目前用于治疗 AD 的疗法主要基于乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂的给药。由于它们的低功效，非常需要其他治疗策略。考虑到不同但相互关联的生化复杂通路的功能障碍在该疾病的发病机制中起着重要作用，一种有前景的治疗方法可能在于施用对 AD 生化场景不仅仅是一个靶点起作用的药物。在这项工作中，完成了作为具有 AChE 抑制活性的抗氧化剂的氧杂蒽酮和黄酮衍生物的合成和评价。在获得的化合物中，曼尼希碱 3 和 14 显示出抑制 AChE 和抗氧化性能的能力，发挥双重作用。此外，对于最有前途的 AChE 抑制剂，已经对靶标进行了对接研究，旨在预测结合机制。此处提供的结果可能有助于确定新的呫吨酮和黄酮衍生物作为具有 AChE 抑制和抗氧化活性的双重抗阿尔茨海默病药物。

  DOI：

  10.1155/2017/8587260
• 作为产物：
  描述：

  3,6-二羟基-9H-氧杂蒽-9-酮 、 乌洛托品 在 三氟乙酸 作用下， 反应 3.0h， 生成 3,6-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthene-4,5-dicarbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  METHODS OF DESIGNING, PREPARING, AND USING NOVEL PROTONOPHORES

  摘要：

  本发明提供了一种利用计算机辅助的方法来生成需要使用处理器的质子载体。该方法包括：设计质子载体，使用处理器计算估计的质子载体活性；如果估计的质子载体活性对应于大约20微米或更少的U50，则生产质子载体；并确定质子载体的解耦活性。本发明还提供了符合上述要求的新型质子载体及其使用方法。

  公开号：

  US20140135359A1

文献信息

• Newly Synthesized Oxygenated Xanthones as Potential P-Glycoprotein Activators: In Vitro, Ex Vivo, and In Silico Studies
  作者：Eva Martins、Vera Silva、Agostinho Lemos、Andreia Palmeira、Ploenthip Puthongking、Emília Sousa、Carolina Rocha-Pereira、Carolina Ghanem、Helena Carmo、Fernando Remião、Renata Silva

  DOI：10.3390/molecules24040707

  日期：——

  P-glycoprotein (P-gp) plays a crucial role in the protection of susceptible organs, by significantly decreasing the absorption/distribution of harmful xenobiotics and, consequently, their toxicity. Therefore, P-gp has been proposed as a potential antidotal pathway, when activated and/or induced. Knowing that xanthones are known to interact with P-gp, the main goal was to study P-gp induction or/and activation by six new oxygenated xanthones (OX 1-6). Furthermore, the potential protection of Caco-2 cells against paraquat cytotoxicity was also assessed. The most promising compound was further tested for its ability to increase P-gp activity ex vivo, using everted intestinal sacs from adult Wistar-Han rats. The oxygenated xanthones interacted with P-gp in vitro, increasing P-gp expression and/or activity 24 h after exposure. Additionally, after a short-incubation period, several xanthones were identified as P-gp activators, as they immediately increased P-gp activity. Moreover, some xanthones decreased PQ cytotoxicity towards Caco-2 cells, an effect prevented under P-gp inhibition. Ex vivo, a significant increase in P-gp activity was observed in the presence of OX6, which was selectively blocked by a model P-gp inhibitor, zosuquidar, confirming the in vitro results. Docking simulations between a validated P-gp model and the tested xanthones predicted these interactions, and these compounds also fitted onto previously described P-gp induction and activation pharmacophores. In conclusion, the in vitro, ex vivo, and in silico results suggest the potential of some of the oxygenated xanthones in the modulation of P-gp, disclosing new perspectives in the therapeutics of intoxications by P-gp substrates.

  P-糖蛋白（P-gp）在保护易受损害器官方面发挥着关键作用，通过显著降低有害异物的吸收/分布，从而降低其毒性。因此，当P-gp被激活和/或诱导时，已被提议作为潜在的解毒途径。鉴于黄酮类化合物已知与P-gp相互作用，主要目标是研究六种新的含氧黄酮类化合物（OX 1-6）对P-gp的诱导和/或激活。此外，还评估了Caco-2细胞对百草枯细胞毒性的潜在保护作用。最有前途的化合物进一步被测试其在体外增加P-gp活性的能力，使用成年Wistar-Han大鼠的转出肠囊。这些含氧黄酮类化合物在体外与P-gp相互作用，增加P-gp表达和/或活性，在暴露后24小时。此外，在短时间培养后，几种黄酮类化合物被确定为P-gp激活剂，因为它们立即增加了P-gp活性。此外，一些黄酮类化合物减少了对Caco-2细胞的百草枯细胞毒性，这种效应在P-gp抑制下被阻止。在体外实验中，存在OX6时P-gp活性显著增加，这种增加被一种模型P-gp抑制剂zosuquidar选择性地阻断，从而证实了体外实验结果。通过验证的P-gp模型和被测试的黄酮类化合物之间的对接模拟预测了这些相互作用，这些化合物也符合先前描述的P-gp诱导和激活药效团。总之，体外、体内和计算机模拟结果表明，一些含氧黄酮类化合物在调节P-gp方面具有潜力，揭示了P-gp底物中毒治疗中的新视角。
• METHODS OF DESIGNING, PREPARING, AND USING NOVEL PROTONOPHORES
  申请人：Martineau Louis C.

  公开号：US20140135359A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention provides a computer-assisted method of generating a protonophore requiring the use of a computer including a processor. The method includes: designing the protonophore, calculating, using the processor, an estimated protonophoric activity; producing the protonophore if the estimated protonophoric activity corresponds to an U 50 of about 20 μM or less; and determining the uncoupling activity of the protonophore. The present invention also provides novel protonophores that meet the above requirement and their methods of use.

  本发明提供了一种利用计算机辅助的方法来生成需要使用处理器的质子载体。该方法包括：设计质子载体，使用处理器计算估计的质子载体活性；如果估计的质子载体活性对应于大约20微米或更少的U50，则生产质子载体；并确定质子载体的解耦活性。本发明还提供了符合上述要求的新型质子载体及其使用方法。
• Xanthone and Flavone Derivatives as Dual Agents with Acetylcholinesterase Inhibition and Antioxidant Activity as Potential Anti-Alzheimer Agents
  作者：Inês Cruz、Ploenthip Puthongking、Sara Cravo、Andreia Palmeira、Honorina Cidade、Madalena Pinto、Emília Sousa

  DOI：10.1155/2017/8587260

  日期：——

  more than a target on biochemical scenery of AD. In this work, the synthesis and evaluation of xanthone and flavone derivatives as antioxidants with AChE inhibitory activity were accomplished. Among the obtained compounds, Mannich bases 3 and 14 showed capacity to inhibit AChE and antioxidant property, exerting dual activity. Moreover, for the most promising AChE inhibitors, docking studies on the target

  阿尔茨海默病 (AD) 是一种与老年人相关的多因素神经退行性疾病。目前用于治疗 AD 的疗法主要基于乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂的给药。由于它们的低功效，非常需要其他治疗策略。考虑到不同但相互关联的生化复杂通路的功能障碍在该疾病的发病机制中起着重要作用，一种有前景的治疗方法可能在于施用对 AD 生化场景不仅仅是一个靶点起作用的药物。在这项工作中，完成了作为具有 AChE 抑制活性的抗氧化剂的氧杂蒽酮和黄酮衍生物的合成和评价。在获得的化合物中，曼尼希碱 3 和 14 显示出抑制 AChE 和抗氧化性能的能力，发挥双重作用。此外，对于最有前途的 AChE 抑制剂，已经对靶标进行了对接研究，旨在预测结合机制。此处提供的结果可能有助于确定新的呫吨酮和黄酮衍生物作为具有 AChE 抑制和抗氧化活性的双重抗阿尔茨海默病药物。