(5S*,6R*)-6-hydroxy-1-azabicyclo[3.2.1]octane-6-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环庚烷
• 英文名称: (5S*,6R*)-6-hydroxy-1-azabicyclo[3.2.1]octane-6-carbonitrile
• 英文别名: (5S,6R)-6-hydroxy-1-azabicyclo[3.2.1]octane-6-carbonitrile
• 化学式: C₈H₁₂N₂O
• 分子量: 152.196
• InChiKey: LIEAVLNFYRLNBX-YUMQZZPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S*,6R*)-6-hydroxy-1-azabicyclo[3.2.1]octane-6-carbonitrile 在 盐酸 、 caesium carbonate 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 N-(benzo[d]thiazol-2-yl)-4'H-1-azaspiro[bicyclo[3.2.1]octane-6,5'-oxazol]-2'-amine
  参考文献：
  名称：

  设计和合成一系列新的4-杂芳基氨基-1'-氮杂螺[恶唑-5,3'-双环[2.2.2]辛烷作为α7烟碱受体激动剂。1.药理基团的发展与早期构效关系

  摘要：

  描述了一系列含喹核苷的螺杂恶唑烷（“螺酰胺化物”）的设计和合成及其作为α7烟碱型乙酰胆碱受体部分激动剂的用途。该系列的选定成员对α7的选择性优于高度同源的5-HT 3A受体。所述的修饰Ñ导致（1 -spiroimidate杂环取代基小号，2 - [R，4小号- ）ñ -异喹啉-3-基）-4' ħ -4-氮杂螺[二环[2.2.2]辛烷-2,5-'恶唑] -2'-胺（BMS-902483），一种有效的α7部分激动剂，可改善临床前啮齿动物模型的认知度。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01506
• 作为产物：
  描述：

  sodium cyanide 、 1-氮杂双环[3.2.1]辛烷-6-酮 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以65%的产率得到(5S*,6R*)-6-hydroxy-1-azabicyclo[3.2.1]octane-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZABICYCLIC COMPOUNDS AS ALPHA-7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS
  [FR] COMPOSÉS AZABICYCLIQUES EN TANT QUE LIGANDS DU RÉCEPTEUR ALPHA-7 NICOTINIQUE D'ACÉTYLCHOLINE

  摘要：

  该披露提供了公式I的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物是尼古丁α7受体的配体，可能对中枢神经系统的各种障碍，特别是情感和神经退行性障碍的治疗有用。

  公开号：

  WO2011056573A1

文献信息

• Azabicyclic Compounds as Alpha-7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Ligands
  申请人：McDonald Ivar M.

  公开号：US20110269787A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The disclosure provides compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are ligands for the nicotinic α7 receptor and may be useful for the treatment of various disorders of the central nervous system, especially affective and neurodegenerative disorders.

  本发明提供了公式I的化合物，包括其盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物是尼古丁α7受体的配体，可能对中枢神经系统的各种疾病，特别是情感和神经退行性疾病的治疗有用。
• AZABICYCLIC COMPOUNDS AS ALPHA-7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2493894B1

  公开（公告）日：2014-01-29
• US8507516B2
  申请人：——

  公开号：US8507516B2

  公开（公告）日：2013-08-13
• Design and Synthesis of a New Series of 4-Heteroarylamino-1′-azaspiro[oxazole-5,3′-bicyclo[2.2.2]octanes as α7 Nicotinic Receptor Agonists. 1. Development of Pharmacophore and Early Structure–Activity Relationship
  作者：James Cook、F. Christopher Zusi、Ivar M. McDonald、Dalton King、Matthew D. Hill、Christiana Iwuagwu、Robert A. Mate、Haiquan Fang、Rulin Zhao、Bei Wang、Jingfang Cutrone、Baoqing Ma、Qi Gao、Ronald J. Knox、Michele Matchett、Lizbeth Gallagher、Meredith Ferrante、Debra Post-Munson、Thaddeus Molski、Amy Easton、Regina Miller、Kelli Jones、Siva Digavalli、Francine Healy、Kimberley Lentz、Yulia Benitex、Wendy Clarke、Joanne Natale、Judith A. Siuciak、Nicholas Lodge、Robert Zaczek、Rex Denton、Daniel Morgan、Linda J. Bristow、John E. Macor、Richard E. Olson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01506

  日期：2016.12.22

  The design and synthesis of a series of quinuclidine-containing spirooxazolidines (“spiroimidates”) and their utility as α7 nicotinic acetylcholine receptor partial agonists are described. Selected members of the series demonstrated excellent selectivity for α7 over the highly homologous 5-HT3A receptor. Modification of the N-spiroimidate heterocycle substituent led to (1S,2R,4S)-N-isoquinolin-3-y

  描述了一系列含喹核苷的螺杂恶唑烷（“螺酰胺化物”）的设计和合成及其作为α7烟碱型乙酰胆碱受体部分激动剂的用途。该系列的选定成员对α7的选择性优于高度同源的5-HT 3A受体。所述的修饰Ñ导致（1 -spiroimidate杂环取代基小号，2 - [R，4小号- ）ñ -异喹啉-3-基）-4' ħ -4-氮杂螺[二环[2.2.2]辛烷-2,5-'恶唑] -2'-胺（BMS-902483），一种有效的α7部分激动剂，可改善临床前啮齿动物模型的认知度。
• [EN] AZABICYCLIC COMPOUNDS AS ALPHA-7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] COMPOSÉS AZABICYCLIQUES EN TANT QUE LIGANDS DU RÉCEPTEUR ALPHA-7 NICOTINIQUE D'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011056573A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The disclosure provides compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are ligands for the nicotinic α7 receptor and may be useful for the treatment of various disorders of the central nervous system, especially affective and neurodegenerative disorders.

  该披露提供了公式I的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物是尼古丁α7受体的配体，可能对中枢神经系统的各种障碍，特别是情感和神经退行性障碍的治疗有用。