4-氯-5,6-二氢吡啶并[4',3'4,5]噻吩并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁基酯 | 946198-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 4-氯-5,6-二氢吡啶并[4',3'4,5]噻吩并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁基酯
• 英文名称: tert-butyl 4-chloro-5,6-dihydropyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7(8H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-chloro-5,8-dihydropyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7(6H)-carboxylate；tert-butyl 3-chloro-8-thia-4,6,11-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2(7),3,5-tetraene-11-carboxylate
• CAS: 946198-89-6
• 化学式: C₁₄H₁₆ClN₃O₂S
• 分子量: 325.819
• InChiKey: GIBDUINSURSICA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  465.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.377±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312+P330,P302+P352,P304+P340+P312,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存条件：2-8℃，请密封保存并在干燥处存放。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-5,6-二氢吡啶并[4',3'4,5]噻吩并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁基酯 在 sodium methylate 、 苄基三甲基氢氧化铵 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 sodium chloride 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 6-(7-(tert-butoxycarbonyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型噻吩并[2,3- d ]嘧啶：其设计，合成，晶体结构分析和药理评价†

  摘要：

  新型的噻吩并[2,3- d ]嘧啶类化合物含有与六元或五元杂环部分以及苄腈一起稠合的环己烷环，可作为PDE4的潜在抑制剂。这些化合物的快速合成是通过包括几个关键步骤（例如Gewald反应，Dieckmann型环化和Krapcho脱羧反应）的多步骤序列进行的。该新开发的策略涉及构建噻吩并嘧啶环，然后构建环己酮部分，然后构建稠合的杂环。使用这种方法合成了许多基于噻吩并[2,3- d ]嘧啶的衍生物，其中一些显示出有希望的PDE4B抑制特性。其中之一在体外测试了对PDE4D的抑制作用和TNF-α的剂量依赖性抑制。几个选定的分子停靠在PE4B蛋白中，其结果与它们在体外观察到的PDE4B抑制特性表现出良好的整体相关性。描述了代表性化合物的晶体结构分析，以及分子内存在的氢键模式和分子排列。

  DOI：

  10.1039/c2ob25420d
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代叔丁基-1,5,6,8-四氢吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-D]嘧啶-7(4H)-羧酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以89%的产率得到4-氯-5,6-二氢吡啶并[4',3'4,5]噻吩并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁基酯
  参考文献：
  名称：

  用具有不同喹唑啉，吡啶和四氢吡啶并吡啶并嘧啶头基的新型支架发现有效的c-MET抑制剂。

  摘要：

  细胞间质-上皮转化因子（c-MET）与人类恶性肿瘤密切相关，这使其成为治疗癌症的重要靶标。在这项研究中，一系列的3-甲氧基-N-苯基苯甲酰胺衍生物，N-（3-（叔丁基）-1-苯基-1H-吡唑-5-基）苯甲酰胺衍生物和N 1-（3-氟-4设计并合成了-甲氧基苯基）-N 3-（4-氟苯基）丙二酰胺衍生物，其中一些被鉴定为c-MET抑制剂。在具有具有不同的喹唑啉，吡啶和四氢-吡啶并噻吩并嘧啶头基的新支架的这些化合物中，化合物11c，11i，13b，13h表现出对c-MET的强抑制活性和对体外测试癌细胞系的高抗癌活性。此外，激酶选择性测定进一步证明13b和13h都是有效的和选择性的c-MET抑制剂。分子对接支持它们与c-MET和VEGFR2结合良好，这表明它们是潜在的c-MET RTK抑制剂用于癌症治疗。

  DOI：

  10.3390/molecules21050612

文献信息

• Discovery of novel akt1 inhibitor induces autophagy associated death in hepatocellular carcinoma cells
  作者：Meng Yu、Minghui Zeng、Zhaoping Pan、Fengbo Wu、Li Guo、Gu He

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112076

  日期：2020.3

  derivatives were designed, synthesized and evaluated as novel AKT1 inhibitors. In vitro antitumor assay results showed that compounds 9d-g and 9i potently suppressed the enzymatic activities of AKT1 and potently inhibited the proliferation of HepG2, Hep3B, Huh-7 and SMMC-7721 cancer cell lines. Among these derivatives, the compound 9f demonstrated the best inhibitory activities on AKT1 (IC50 = 0.034 μM)

  在这项研究中，设计，合成和评估了一系列噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物，并将其作为新型AKT1抑制剂进行了评估。体外抗肿瘤测定结果表明，化合物9d-g和9i有效抑制AKT1的酶活性，并有效抑制HepG2，Hep3B，Huh-7和SMMC-7721癌细胞系的增殖。在这些衍生物中，化合物9f对AKT1（IC50 = 0.034μM）和Huh-7细胞（IC50 = 0.076μM）表现出最佳的抑制活性。一组生物学实验表明，化合物9f通过Akt / mTOR信号通路介导的自噬机制抑制了Huh-7的细胞增殖。此外，在皮下Huh-7异种移植模型中验证了9f的抗肿瘤能力。一起，
• [EN] SUBSTITUTED TRICYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES SUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BAYER HEALTHCARE AG

  公开号：WO2009033581A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  This invention relates to novel compounds and processes for their preparation, methods of treating diseases, particularly cancer, comprising administering said compounds, and methods of making pharmaceutical compositions for the treatment or prevention of disorders, particularly cancer.

  这项发明涉及新颖化合物及其制备方法，治疗疾病的方法，特别是癌症，包括给予这些化合物，以及制备用于治疗或预防疾病，特别是癌症的药物组合物的方法。
• Fused Bicyclic and Tricyclic Pyrimidine Compounds as Tyrosine Kinase Inhibitors
  申请人：Hsieh Hsing-Pang

  公开号：US20100120805A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  Fused bicyclic or tricyclic compounds of formula (I): wherein A, B, C, X, Y, m, and n are defined herein. Also disclosed are a method for inhibiting EGFR kinase activity and a method for treating cancer with these compounds.

  式(I)的融合双环或三环化合物： 其中A、B、C、X、Y、m和n在此处定义。还公开了一种抑制EGFR激酶活性的方法以及使用这些化合物治疗癌症的方法。
• [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROPYRIDOTHIENOPYRIMIDINES<br/>[FR] TÉTRAHYDROPYRIDOTHIÉNOPYRIMIDINESSUBSTITUÉES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2015181063A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The present invention relates to substituted tetrahydropyridothienopyrimidine compounds of general formula(I)as described and defined herein, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyperproliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式(I)所述的取代四氢吡啶噻吡嘧啶化合物，以及制备该化合物的方法，用于制备该化合物的有用中间体化合物，包含该化合物的药物组合物和组合物，以及利用该化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分组合使用，治疗或预防过度增殖和/或血管生成障碍。
• [EN] THIENOPYRIMIDINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] THIÉNOPYRIMIDINES POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010023181A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention relates to novel pharmaceutical compositions comprising thienopyrimidine compounds according to formula (I). Moreover, the present invention relates to the use of the thienopyrimidine compounds of the invention for the production of pharmaceutical compositions for the prophylaxis and/or treatment of diseases which can be influenced by the inhibition of the kinase activity of Mnk1 and/or Mnk2 (Mnk2a or Mnk2b) and/or variants thereof wherein X is selected from CH or N.

  本发明涉及包含按照式(I)的噻吡嘧啶化合物的新型药物组合物。此外，本发明涉及利用该发明的噻吡嘧啶化合物制备用于预防和/或治疗受Mnk1和/或Mnk2（Mnk2a或Mnk2b）激酶活性抑制影响的疾病的药物组合物，其中X从CH或N中选取。