4-氧代叔丁基-1,5,6,8-四氢吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-D]嘧啶-7(4H)-羧酸盐 | 874801-60-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 4-氧代叔丁基-1,5,6,8-四氢吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-D]嘧啶-7(4H)-羧酸盐
• 英文名称: tert-butyl 4-oxo-3,5,6,8-tetrahydropyrido[4′,3′:4,5]thieno[2,3-d]-pyrimidine-7(4H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-oxo-3,4,5,6-tetrahydropyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7(8H)-carboxylate；tert-butyl 4-oxo-3,5,6,8-tetrahydropyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7(4H)-carboxylate；tert-butyl 3-oxo-8-thia-4,6,11-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2(7),5-triene-11-carboxylate
• CAS: 874801-60-2
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O₃S
• mdl: MFCD05664943
• 分子量: 307.373
• InChiKey: XXJZEGQEPZVPBH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  508.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氧代叔丁基-1,5,6,8-四氢吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-D]嘧啶-7(4H)-羧酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以89%的产率得到4-氯-5,6-二氢吡啶并[4',3'4,5]噻吩并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁基酯
  参考文献：
  名称：

  用具有不同喹唑啉，吡啶和四氢吡啶并吡啶并嘧啶头基的新型支架发现有效的c-MET抑制剂。

  摘要：

  细胞间质-上皮转化因子（c-MET）与人类恶性肿瘤密切相关，这使其成为治疗癌症的重要靶标。在这项研究中，一系列的3-甲氧基-N-苯基苯甲酰胺衍生物，N-（3-（叔丁基）-1-苯基-1H-吡唑-5-基）苯甲酰胺衍生物和N 1-（3-氟-4设计并合成了-甲氧基苯基）-N 3-（4-氟苯基）丙二酰胺衍生物，其中一些被鉴定为c-MET抑制剂。在具有具有不同的喹唑啉，吡啶和四氢-吡啶并噻吩并嘧啶头基的新支架的这些化合物中，化合物11c，11i，13b，13h表现出对c-MET的强抑制活性和对体外测试癌细胞系的高抗癌活性。此外，激酶选择性测定进一步证明13b和13h都是有效的和选择性的c-MET抑制剂。分子对接支持它们与c-MET和VEGFR2结合良好，这表明它们是潜在的c-MET RTK抑制剂用于癌症治疗。

  DOI：

  10.3390/molecules21050612
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 sulfur 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 4-氧代叔丁基-1,5,6,8-四氢吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-D]嘧啶-7(4H)-羧酸盐
  参考文献：
  名称：

  用具有不同喹唑啉，吡啶和四氢吡啶并吡啶并嘧啶头基的新型支架发现有效的c-MET抑制剂。

  摘要：

  细胞间质-上皮转化因子（c-MET）与人类恶性肿瘤密切相关，这使其成为治疗癌症的重要靶标。在这项研究中，一系列的3-甲氧基-N-苯基苯甲酰胺衍生物，N-（3-（叔丁基）-1-苯基-1H-吡唑-5-基）苯甲酰胺衍生物和N 1-（3-氟-4设计并合成了-甲氧基苯基）-N 3-（4-氟苯基）丙二酰胺衍生物，其中一些被鉴定为c-MET抑制剂。在具有具有不同的喹唑啉，吡啶和四氢-吡啶并噻吩并嘧啶头基的新支架的这些化合物中，化合物11c，11i，13b，13h表现出对c-MET的强抑制活性和对体外测试癌细胞系的高抗癌活性。此外，激酶选择性测定进一步证明13b和13h都是有效的和选择性的c-MET抑制剂。分子对接支持它们与c-MET和VEGFR2结合良好，这表明它们是潜在的c-MET RTK抑制剂用于癌症治疗。

  DOI：

  10.3390/molecules21050612

文献信息

• Structure based design, synthesis and evaluation of new thienopyrimidine derivatives as anti-bacterial agents
  作者：Satyaveni Malasala、Anusha Polomoni、Md. Naiyaz Ahmad、Manjulika Shukla、Grace Kaul、Arunav Dasgupta、Sidharth Chopra、Srinivas Nanduri

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.130168

  日期：2021.6

  A number of TrmD inhibitors including thienopyrimidines and fused thienopyrimidines are reported as potent anti-bacterial and anti-mycobacterial agents. In the current study, a library of ~200 structurally diverse thienopyrimidines were designed and subjected to preliminary in silico studies. 22 of the compounds were selected, synthesized and were evaluated for their inhibitory activities against

  TrmD，tRNA-（N 1 G37）甲基转移酶是SpoU-TrmD（SPOUT）RNA甲基转移酶家族的成员，是负责金黄色葡萄球菌，铜绿假单胞菌，结核分枝杆菌（Mtb）和脓肿分枝杆菌（单抗）。据报道，许多TrmD抑制剂包括噻吩并嘧啶和稠合的噻吩并嘧啶，它们是有效的抗菌剂和抗分枝杆菌剂。在当前的研究中，设计了一个约200个结构多样化的噻吩并嘧啶的文库，并进行了初步的计算机模拟研究。选择，合成了22种化合物，并评估了其对一组病原体的抑制活性大肠杆菌，金黄色葡萄球菌，肺炎克雷伯氏菌，鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌和结核分枝杆菌（ATCC 27294）。在被测化合物中，发现MIC为16-32 µg / mL的13b，18a-e可抑制结核分枝杆菌（ATCC 27294）。发现化合物18f对金黄色葡萄球菌具有选择性，MIC为4μg/ mL，对结核分枝杆菌具有中等活性。对选定的化合物进一步进行对接，3D-QSAR和ADME
• C–N bond formation under Cu-catalysis: Synthesis and in vitro evaluation of N-aryl substituted thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones against chorismate mutase
  作者：Raju Adepu、K. Shiva Kumar、Sandhya Sandra、D. Rambabu、G. Rama Krishna、C. Malla Reddy、Ajit Kandale、Parimal Misra、Manojit Pal

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.07.011

  日期：2012.9

  A series of novel N-aryl substituted thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones were designed and synthesized as potential inhibitors of chorismate mutase. Synthesis of this class of compounds was carried out by using Cu-mediated C–N bond forming reaction between thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones and aryl boronic acids. The reaction can be performed in an open flask as the conversion was found to be not sensitive

  设计并合成了一系列新型的N-芳基取代的噻吩并[2,3 - d ]嘧啶-4（3 H）-酮类化合物作为分支酸突变酶的潜在抑制剂。此类化合物的合成是通过硫代[2,3- d ]嘧啶-4（3 H）-一和芳基硼酸。该反应可以在敞口烧瓶中进行，因为发现该转化对空气或大气水分的存在不敏感。使用这种方法可以制备多种化合物，并使用代表性化合物进行单晶X射线衍射研究。介绍了一些合成的化合物的体外药理数据，以及使用活性分子进行的剂量反应研究。在计算机上也显示了这些分子与分支酸突变酶的相互作用。
• [EN] SUBSTITUTED TRICYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES SUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BAYER HEALTHCARE AG

  公开号：WO2009033581A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  This invention relates to novel compounds and processes for their preparation, methods of treating diseases, particularly cancer, comprising administering said compounds, and methods of making pharmaceutical compositions for the treatment or prevention of disorders, particularly cancer.

  这项发明涉及新颖化合物及其制备方法，治疗疾病的方法，特别是癌症，包括给予这些化合物，以及制备用于治疗或预防疾病，特别是癌症的药物组合物的方法。
• Fused Bicyclic and Tricyclic Pyrimidine Compounds as Tyrosine Kinase Inhibitors
  申请人：Hsieh Hsing-Pang

  公开号：US20100120805A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  Fused bicyclic or tricyclic compounds of formula (I): wherein A, B, C, X, Y, m, and n are defined herein. Also disclosed are a method for inhibiting EGFR kinase activity and a method for treating cancer with these compounds.

  式(I)的融合双环或三环化合物： 其中A、B、C、X、Y、m和n在此处定义。还公开了一种抑制EGFR激酶活性的方法以及使用这些化合物治疗癌症的方法。
• New P2X3 receptor antagonists. Part 1: Discovery and optimization of tricyclic compounds
  作者：Gábor Szántó、Attila Makó、Imre Bata、Bence Farkas、Sándor Kolok、Mónika Vastag、Attila Cselenyák

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.07.009

  日期：2016.8

  human P2X3 receptor antagonist compound that can penetrate the central nervous system, the compound collection of Gedeon Richter was screened. A hit series of tricyclic compounds was subjected to a rapid, two-step optimization process focusing on increasing potency, improving metabolic stability and CNS penetrability. Attempts resulted in compound 65, a potential tool compound for testing P2X3 inhibitory

  嘌呤能P2X3受体是三聚体配体门控离子通道，其拮抗作用是吸引人的但具有挑战性且尚未得到充分验证的药物开发构想。为了鉴定可穿透中枢神经系统的口服活性，有效的人P2X3受体拮抗剂化合物，筛选了Gedeon Richter的化合物集合。对命中的三环化合物系列进行了快速的两步优化过程，重点是提高效力，改善代谢稳定性和CNS渗透性。尝试产生了化合物65，这是一种用于在体内测试P2X3抑制作用的潜在工具化合物。