(3R,4R)-4-tert-butyldimethylsilyloxy-3-(2-trimethylsilylethoxymethoxy)pentanal | 884345-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (3R,4R)-4-tert-butyldimethylsilyloxy-3-(2-trimethylsilylethoxymethoxy)pentanal
• 英文别名: (3R,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-(2-trimethylsilylethoxymethoxy)pentanal
• CAS: 884345-43-1
• 化学式: C₁₇H₃₈O₄Si₂
• 分子量: 362.657
• InChiKey: PSPWVJHMBHKILD-HZPDHXFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.68
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-4-tert-butyldimethylsilyloxy-3-(2-trimethylsilylethoxymethoxy)pentanal 在 2,6-二甲基吡啶 、 二氯乙酸 、 正丁基锂 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.25h， 生成 methyl (5S,7R,8R)-5,8-bis-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-(2-trimethylsilylethoxymethoxy)non-2-ynoate
  参考文献：
  名称：

  使用Julia和易位反应合成20-脱氧溴他汀类药物的C17–C27片段以进行组装†

  摘要：

  描述了两种合成对应于20-脱氧bryostatins C17-C27片段的化合物的方法。第一种方法基于原位生成的钯（0）催化的锡烯酸酯的偶联使用甲醇三丁基锡与乙烯溴化物制得烯醇乙酸酯。使用Sharpless不对称二羟基化反应制备乙烯基溴化物，将相应的羟基引入到bryostatins中的C25和C26处。在引入炔基酯官能度的几个步骤之后，立体选择性地添加了三丁基锡铜酸酯，然后进行了三丁基锡-溴交换，得到了所需的乙烯基溴化物。钯（0）催化的偶联对于含硫醚取代基的烯醇酯非常有效，并得到保留了衍生自乙烯基溴化物的三取代双键的位置和几何形状的产物。将这些物质转化为与完全形成的C17-C27片段相对应的化合物，这些片段准备通过Julia反应组装苔藓抑素的16,17-双键。该化学方法还用于制备适合通过闭环易位掺入到bryostatin中的中间体，但是在这种情况下，偶联反应得到产物混合物，包括所需的βγ-

  DOI：

  10.1039/c7ob00076f
• 作为产物：
  描述：

  methyl (E)-pent-3-enoate 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 AD-mix β 、 三甲基铝 、 四丁基碘化铵 、 二异丁基氢化铝 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 145.33h， 生成 (3R,4R)-4-tert-butyldimethylsilyloxy-3-(2-trimethylsilylethoxymethoxy)pentanal
  参考文献：
  名称：

  使用Julia和易位反应合成20-脱氧溴他汀类药物的C17–C27片段以进行组装†

  摘要：

  描述了两种合成对应于20-脱氧bryostatins C17-C27片段的化合物的方法。第一种方法基于原位生成的钯（0）催化的锡烯酸酯的偶联使用甲醇三丁基锡与乙烯溴化物制得烯醇乙酸酯。使用Sharpless不对称二羟基化反应制备乙烯基溴化物，将相应的羟基引入到bryostatins中的C25和C26处。在引入炔基酯官能度的几个步骤之后，立体选择性地添加了三丁基锡铜酸酯，然后进行了三丁基锡-溴交换，得到了所需的乙烯基溴化物。钯（0）催化的偶联对于含硫醚取代基的烯醇酯非常有效，并得到保留了衍生自乙烯基溴化物的三取代双键的位置和几何形状的产物。将这些物质转化为与完全形成的C17-C27片段相对应的化合物，这些片段准备通过Julia反应组装苔藓抑素的16,17-双键。该化学方法还用于制备适合通过闭环易位掺入到bryostatin中的中间体，但是在这种情况下，偶联反应得到产物混合物，包括所需的βγ-

  DOI：

  10.1039/c7ob00076f

文献信息

• Synthesis of vinylic iodides for incorporation into the C17-C27 fragment of bryostatins
  作者：Thomas Gregson、Eric J. Thomas

  DOI：10.1016/j.tet.2017.04.048

  日期：2017.6

  Vinylic iodides were identified as useful intermediates for the synthesis of the C17-C27 fragment of the bryostatins with control of the geometry of the exocyclic methoxycarbonylmethylene group. Following literature precedent, the Piers (E)-stereoselective addition of tributyltin hydride to an alkynoate followed by ester reduction and tin-iodine exchange gave vinylic iodides that could be used to form

  乙烯基碘被鉴定为在控制环外甲氧基羰基亚甲基的几何形状的情况下用于合成抑菌素的C17-C27片段的有用中间体。遵循文学先例，码头（E）将三丁基锡氢化物立体选择性地加入到炔酸中，然后进行酯还原和锡-碘交换，得到乙烯基碘化物，该碘化物可用于形成bryostatins的C20-C21键。螯合控制的将锂化的3-甲硅烷氧基丙炔添加到2-烷氧基醛中，然后进行还原碘化，可制得乙烯基碘化物，该碘化物可用于bryostatin的C21-C22键的互补组装中。环化反应使使用乙烯基碘化物的金属催化的C21-C22键形成的金属催化反应进行复分解研究的中间体合成的初步研究复杂化。
• Synthetic approaches to the C11–C27 fragments of bryostatins
  作者：Anthony P. Green、Simon Hardy、Eric J. Thomas

  DOI：10.1039/c7ob02127e

  日期：——

  The modified Julia reaction and acyl carbanion chemistry, especially reactions of 2-lithiated dithianes, have been investigated for the synthesis of intermediates that are the synthetic equivalents of the C11-C27 fragments of bryostatins. The modified Julia reaction using 2-benzothiazolylsulfones was found to be more useful for the formation of the C16-C17 double-bond than the classical Julia reaction

  已经研究了修饰的茱莉亚反应和酰基碳负离子化学，特别是2-锂化二噻吩的反应，用于合成中间体，该中间体是bryostatin的C11-C27片段的合成等价物。发现使用2-苯并噻唑基砜的改进的Julia反应比使用苯砜的经典Julia反应对形成C16-C17双键更有用，而且大体积的砜具有非常好的（E）-立体选择性。使用（E）-1-溴丁-2-烯将相当于C19酰基碳负离子的二噻吩一氧化碳进行烷基化反应是有效的，但无法使用对应于bryostatins C20-C27片段的更复杂的烯丙基溴，可能是由于竞争性淘汰反应。这意味着使用C19二噻烷类化合物合成20-脱氧溴化他汀类药物必须涉及从较简单的前体逐步组装C20-C27片段。但是，锂化的C19二噻烷具有较高的醛加合物收率，并且开发了将主要加合物立体选择性转化为对应于20个含氧溴化他汀的C17-C27片段的甲氧基缩醛的条件。随后使用对应于完整C17-C27片
• A Synthesis of the C(17)-C(27) Fragment of Bryostatin 1
  作者：Eric Thomas、Anthony Green、Simon Hardy

  DOI：10.1055/s-2008-1078015

  日期：2008.8

  An approach to the C(17)-C(27) fragment of bryostatin 1, based on forming the C(19)-C(20) bond by reaction of an acyl carbanion equivalent at C(19) with an aldehyde, is described.

  描述了一种获得苔藓抑素 1 的 C(17)-C(27) 片段的方法，该方法基于通过 C(19) 处的酰基碳负离子等价物与醛反应形成 C(19)-C(20) 键。 .
• Synthesis of C16–C27-fragments of bryostatins modified by 20,20-difluorination
  作者：Paul R. Mears、Eric J. Thomas

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.05.007

  日期：2015.6

  2-Hydroxytetrahydropyrans corresponding to the C16-C27 fragment of bryostatins which have been difluorinated at C20 (bryostatin numbering) have been synthesised. The fluorine substituents were introduced by difluoroallylation. An (E)-selective Wittig reaction using a stabilised ylide provided the required methoxycarbonylmethylene substituent with excellent stereoselectivity. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A preliminary evaluation of a metathesis approach to bryostatins
  作者：Matthew Ball、Benjamin J. Bradshaw、Raphaël Dumeunier、Thomas J. Gregson、Somhairle MacCormick、Hiroki Omori、Eric J. Thomas

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.01.097

  日期：2006.3

  Preliminary investigations into the synthesis of bryostatins using ring-closing metathesis to form the C(16)-C(17) double bond led to a synthesis of the bryostatin analogue 51; precursors 26 and 52, which possess the geminal dimethyl group at G 18, did not undergo the required ring-closing metathesis. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.