5-溴-4-甲基噻吩-2-羧酸乙酯 | 186521-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 5-溴-4-甲基噻吩-2-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-bromo-4-methyl-2-thiophenecarboxylate
• 英文别名: ethyl 5-bromo-4-methylthiophene-2-carboxylate
• CAS: 186521-81-3
• 化学式: C₈H₉BrO₂S
• 分子量: 249.128
• InChiKey: VSBONPDAWGFCKG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  291.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.502±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，氮气保护储存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-4-甲基噻吩-2-羧酸乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 乙醇 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二乙胺 为溶剂， 反应 143.5h， 生成 4-methyl-5-(2(R)-oxiranylethyl)thiophene-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  5-thia-2,6-diamino-4（3H）-oxopyrimidines基于蛋白质结构的设计，合成和生物学评估：甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的有效抑制剂，具有有效的细胞生长抑制作用。

  摘要：

  设计，合成，生化和生物学评估的一系列新的5-thia-2,6-diamino-4（3H）-氧代嘧啶的甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GART）抑制剂。使用人GART的X射线晶体结构设计了这些化合物。通过将烷基硫醇与5-bromo-2，6-二氨基-4（3H）-嘧啶酮20偶联来合成单环5-噻嘧啶酮。使用两种不同的合成途径，以消旋和非对映异构纯形式制备了双环化合物。发现这些化合物的人GART KiS范围为30 microM至2 nM。该化合物抑制了培养物中的L1210和CCRF-CEM细胞的生长，其效力低至低纳摩尔范围，并被发现对从头嘌呤生物合成途径具有选择性。最有效的抑制剂有2种 与谷氨酸部分相连的5-二取代噻吩环。将甲基取代基放置在噻吩环的4位上，得到化合物10、18和19，导致抑制剂的mFBP亲和力大大降低。

  DOI：

  10.1021/jm9607459
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-4-甲基噻吩-2-羧酸 、 乙醇 在 硫酸 作用下， 以85%的产率得到5-溴-4-甲基噻吩-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective process for the synthesis of chiral garft compounds and intermediates

  摘要：

  本发明描述了具有化学式1的分子的立体选择性衍生物和前体的制备方法。描述了化合物、中间体和衍生物的制备方法。本文描述的方法允许制备具有化学式1的化合物的对映异构体形式。本发明的化合物是GARFT抑制剂。

  公开号：

  US20050085492A1

文献信息

• Convergent processes for the synthesis of a GARFT inhibitor containing a methyl substituted thiophene core and intermediates therefor
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20040266796A1

  公开（公告）日：2004-12-30

  The invention relates to processes for the preparation of a GARFT inhibitor containing a methyl substituted thiophene core having the following structure: 1 wherein each of R 1 and R 2 are independently a hydrogen atom or a moiety that together with the attached CO 2 forms a readily hydrolyzable ester group; from an intermediate of the formula 2 wherein R 3 is a moiety that together with the attached CO 2 forms a readily hydrolyzable ester group; Pg 1 is an amino protecting group; R 4 is H; or Pg 1 can optionally be taken together with R 4 and the nitrogen to which Pg 1 and R 4 are attached to form (i) an imine; or (ii) a fused or bridged bicyclic ring or a spirocyclic ring, wherein said ring is saturated and contains from 5 to 12 carbon atoms in which up to 2 carbon atoms are optionally replaced with a hetero moiety selected from O, S(O) j wherein j is an integer from 0 to 2, and —NR 8 —, provided that two O atoms, two S(O) j moieties, or an O atom and a S(O) j moiety are not attached directly to each other; R 5 is selected from the group consisting of —C≡C— and —CH═CH—; and R 8 is independently H or C 1 -C 6 alkyl; to form the compound of the formula (I) that is optically pure; and to processes for preparing intermediates thereof.

  本发明涉及一种制备含有甲基取代噻吩核心的GARFT抑制剂的过程，其具有以下结构： 其中R1和R2中的每一个独立地是氢原子或者与连接的CO2形成易水解酯基团的基团；从具有以下结构的中间体开始： 其中R3是一个基团，与连接的CO2一起形成易水解酯基团；Pg1是氨基保护基团；R4是H；或者Pg1可以选择与R4及Pg1和R4连接的氮一起形成(i)亚胺；或者(ii)融合的或者桥接的双环或者螺环，其中所述环是饱和的，含有5至12个碳原子，其中最多有2个碳原子可以选择性地被来自O、S(O)j（其中j是0到2的整数）和—NR8—的杂原子基团替代，前提是两个O原子、两个S(O)j基团，或者一个O原子和一个S(O)j基团不能直接连接在一起；R5选自由—C≡C—和—CH2CH—的基团；R8独立地是H或者C1-C6烷基；形成具有光学纯度的化合物的公式(I)；以及制备其中间体的过程。
• [EN] SYNTHESES OF OPTICALLY PURE COMPOUNDS USEFUL AS GARFT INHIBITORS AND THEIR INTERMEDIATES<br/>[FR] SYNTHESES DE COMPOSES OPTIQUEMENT PURS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE GARFT ET LEURS INTERMEDIAIRES
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1996040674A1

  公开（公告）日：1996-12-19

  (EN) The invention relates to methods of making compounds of formula (VII) and their enantiomers, where Ar is a substituted or unsubstituted five- or six-membered aromatic group and B is either an amino acid linked through the amino portion to form an amide or a C1-C6 alcohol linked through the alcohol portion to form an ester. These compounds are advantageously employed as intermediates to prepare optically pure compounds that are active GARFT inhibitors. In one method, a compound of formula (III) or (XVII) is reacted with a compound of formula (IV), where X is a halogen.(FR) L'invention concerne des procédés de production de composés de la formule (VII) ainsi que leurs énantiomères, formule dans laquelle Ar représente un groupe aromatique à 5 ou 6 éléments à substitution ou sans substitution, B représente soit un acide aminé lié par la partie amino pour former un amide, soit un alcool C1-C6 lié par la partie alcool pour former un ester. On peut utiliser avantageusement ces composés comme intermédiaires pour préparer des composés optiquement purs constituant des inhibiteurs actifs de GARFT (glycinamyde rhibonucléotide formyl transférase). Dans un procédé, on fait réagir un composé de la formule (III) ou (XVII) avec un composé de la formule (IV) dans laquelle X représente un halogène.

  本发明涉及制备公式（VII）化合物及其对映异构体的方法，其中Ar是取代或未取代的五元或六元芳香基团，B是通过氨基部分形成酰胺的氨基酸或通过醇部分形成酯的C1-C6醇。这些化合物可优选用作制备光学纯的活性GARFT抑制剂的中间体。在一种方法中，将公式（III）或（XVII）化合物与公式（IV）化合物反应，其中X为卤素。（FR）本发明涉及制备公式（VII）化合物及其对映异构体的方法，其中Ar表示取代或未取代的五元或六元芳香基团，B表示通过氨基部分形成酰胺的氨基酸或通过醇部分形成酯的C1-C6醇。这些化合物可优选用作制备光学纯的活性GARFT抑制剂的中间体。在一种方法中，将公式（III）或（XVII）化合物与公式（IV）化合物反应，其中X为卤素。
• Syntheses of optically pure compounds useful as GARFT inhibitors and
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05831100A1

  公开（公告）日：1998-11-03

  The invention relates to methods of making compounds of the formula VII ##STR1## and their enantiomers, where Ar is a substituted or unsubstituted five- or six-membered aromatic group and B is either an amino acid linked through the amino portion to form an amide or a C.sub.1 -C.sub.6 alcohol linked through the alcohol portion to form an ester. These compounds are advantageously employed as intermediates to prepare optically pure compounds that are active GARFT inhibitors. In one method, a compound of the formula ##STR2## is reacted with a compound of the formula ##STR3## where X is a halogen.

  本发明涉及制备式VII的化合物及其对映异构体的方法。其中，Ar是取代或未取代的五元或六元芳香基团，B是通过氨基部分形成酰胺的氨基酸或通过醇部分形成酯的C.sub.1-C.sub.6醇。这些化合物有利地用作中间体，以制备具有活性的光学纯GARFT抑制剂。在一种方法中，式中的化合物与式中的化合物反应，其中X是卤素。
• Synthesis of optically pure compounds useful as GARFT inhibitors and
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05981748A1

  公开（公告）日：1999-11-09

  The invention relates to methods of making compounds of the formula VII ##STR1## and their enantiomers, where Ar is a substituted or unsubstituted five- or six-membered aromatic group and B is either an amino acid linked through the amino portion to form an amide or a C.sub.1 -C.sub.6 alcohol linked through the alcohol portion to form an ester. These compounds are advantageously employed as intermediates to prepare optically pure compounds that are active GARFT inhibitors. In one method, a compound of the formula ##STR2## is reacted with a compound of the formula ##STR3## where X is a halogen.

  本发明涉及制备式VII的化合物及其对映体的方法，其中Ar是取代或未取代的五元或六元芳香基团，B是通过氨基部分形成酰胺的氨基酸或通过醇部分形成酯的C.sub.1-C.sub.6醇。这些化合物优选用作制备光学纯的活性GARFT抑制剂的中间体。在一种方法中，式为##STR2##的化合物与式为##STR3##的化合物反应，其中X是卤素。
• SYNTHESES OF OPTICALLY PURE COMPOUNDS USEFUL AS GARFT INHIBITORS AND THEIR INTERMEDIATES
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0846111B1

  公开（公告）日：2003-08-27