(S)-5-tert-butyl-1-(3,3-dimethylbutyl)-3-(1,1-dioxo-1,4-dihydro-1λ⁶-benzo[1,2,4]thiadiazin-3-yl)-4-hydroxy-1,5-dihydropyrrol-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 英文名称: (S)-5-tert-butyl-1-(3,3-dimethylbutyl)-3-(1,1-dioxo-1,4-dihydro-1λ⁶-benzo[1,2,4]thiadiazin-3-yl)-4-hydroxy-1,5-dihydropyrrol-2-one
• 英文别名: (S)-5-tert-butyl-1-(3, 3-dimethylbutyl)-3-(1, 1-dioxo-1, 4-dihydro-1-benzo [1,2, 4] thiadiazin-3-yl)-4-hydroxy-1,5-dihydropyrrol-2-one；(2S)-2-tert-butyl-1-(3,3-dimethylbutyl)-4-(1,1-dioxo-4H-1$l^{6},2,4-benzothiadiazin-3-yl)-3-hydroxy-2H-pyrrol-5-one；(2S)-2-tert-butyl-1-(3,3-dimethylbutyl)-4-(1,1-dioxo-4H-1λ6,2,4-benzothiadiazin-3-yl)-3-hydroxy-2H-pyrrol-5-one
• 化学式: C₂₁H₂₉N₃O₄S
• 分子量: 419.545
• InChiKey: OWMOMAZQUXMQMO-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基丁醛 在 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (S)-5-tert-butyl-1-(3,3-dimethylbutyl)-3-(1,1-dioxo-1,4-dihydro-1λ⁶-benzo[1,2,4]thiadiazin-3-yl)-4-hydroxy-1,5-dihydropyrrol-2-one
  参考文献：
  名称：

  高效，不对称合成苯并噻二嗪取代的四酸：丙型肝炎病毒RNA依赖性RNA聚合酶的有效抑制剂。

  摘要：

  [反应：见正文]据报道，高效的两锅，不对称合成苯并噻二嗪取代的四酸。从可商购获得的α-氨基酸或酯开始，进行还原胺化反应，然后进行新颖的一锅酰胺键形成/狄克曼环化反应，从而以高收率和光学纯度提供了所需的产物。还提出了针对相同目标的类似固相方法。发现这些化合物是丙型肝炎病毒RNA依赖性RNA聚合酶的有效抑制剂。

  DOI：

  10.1021/ol052371w

文献信息

• An efficient, asymmetric solid-phase synthesis of benzothiadiazine-substituted tetramic acids: Potent inhibitors of the hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase
  作者：Karen A. Evans、Deping Chai、Todd L. Graybill、George Burton、Robert T. Sarisky、Juili Lin-Goerke、Victor K. Johnston、Ralph A. Rivero

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.01.034

  日期：2006.4

  An efficient, asymmetric solid-phase synthesis of benzothiadiazine-substituted tetramic acids is reported. Starting from commercially available chiral Fmoc-protected alpha-amino acids loaded onto Wang resin, Fmoc removal, reductive amination followed by amide bond formation, and base-catalyzed cyclization with simultaneous cleavage from the resin provided the desired products. Compounds described are

  据报道，苯并噻二嗪取代的四酸的有效，不对称固相合成。从负载在Wang树脂上的市售手性Fmoc保护的α-氨基酸开始，进行Fmoc去除，还原胺化，随后形成酰胺键以及碱催化的环化反应，同时从树脂上裂解，即可提供所需的产物。所描述的化合物是丙型肝炎病毒RNA依赖性RNA聚合酶的有效抑制剂。
• A Highly Efficient, Asymmetric Synthesis of Benzothiadiazine-Substituted Tetramic Acids:  Potent Inhibitors of Hepatitis C Virus RNA-Dependent RNA Polymerase
  作者：Duke M. Fitch、Karen A. Evans、Deping Chai、Kevin J. Duffy

  DOI：10.1021/ol052371w

  日期：2005.11.1

  [reaction: see text] An efficient two-pot, asymmetric synthesis of benzothiadiazine-substituted tetramic acids is reported. Starting from commercially available alpha-amino acids or esters, reductive amination followed by a novel one-pot amide bond formation/Dieckmann cyclization provided the desired products in high yield and optical purity. An analogous solid-phase approach to the same targets is

  [反应：见正文]据报道，高效的两锅，不对称合成苯并噻二嗪取代的四酸。从可商购获得的α-氨基酸或酯开始，进行还原胺化反应，然后进行新颖的一锅酰胺键形成/狄克曼环化反应，从而以高收率和光学纯度提供了所需的产物。还提出了针对相同目标的类似固相方法。发现这些化合物是丙型肝炎病毒RNA依赖性RNA聚合酶的有效抑制剂。