N-methyl-3-{[8-(1-methyl-1H-indol-6-yl)quinoxalin-6-yl]amino}pyridine-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-methyl-3-{[8-(1-methyl-1H-indol-6-yl)quinoxalin-6-yl]amino}pyridine-4-carboxamide
• 英文别名: N-methyl-3-[[8-(1-methylindol-6-yl)quinoxalin-6-yl]amino]pyridine-4-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₂₀N₆O
• 分子量: 408.462
• InChiKey: MCBLLPDUYDRZBU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-{[8-(1-methyl-1H-indol-6-yl)quinoxalin-6-yl]amino}pyridine-4-carbonitrile 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 N-methyl-3-{[8-(1-methyl-1H-indol-6-yl)quinoxalin-6-yl]amino}pyridine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED QUINOXALINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE QUINOXALINE SUBSTITUÉS

  摘要：

  这项发明涉及取代喹喔啉衍生物。这些化合物对预防和/或治疗包括过度增殖性疾病在内的多种医疗状况具有用处。

  公开号：

  WO2016180537A1

文献信息

• [EN] PFKFB3 INHIBITORS AND THEIR USES<br/>[FR] INHIBITEURS DE PFKFB3 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：GERO DISCOVERY LLC

  公开号：WO2020080979A1

  公开（公告）日：2020-04-23

  This disclosure relates to new phthalimide and isoindolinone derivatives and other PFKFB3 inhibitors for use in the treatment of diseases. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such PFKFB3 inhibitors, methods of preparation thereof, methods for their use as therapeutic agents, and methods of preparation of a medicament for use in therapy, as well as kits and other inventiions comprising such PFKFB3 inhibitors. These PFKFB3 inhibitors are useful for the treatment and prophylaxis of cancer, neurodegenerative diseases, autoimmune diseases, inflammatory disorders, multiple sclerosis, metabolic diseases, inhibition of angiogenesis and other diseases and conditions, where the modulation of PFKFB3 and/or PFKFB4 has beneficial effect as well as neuroprotection.

  这项披露涉及新的邻苯二甲酰亚胺和异吲哚酮衍生物以及其他PFKFB3抑制剂，用于治疗疾病。该发明还涉及含有此类PFKFB3抑制剂的药物组合物，其制备方法，作为治疗剂的使用方法，以及用于治疗的药物的制备方法，以及包含此类PFKFB3抑制剂的工具包和其他发明。这些PFKFB3抑制剂对于治疗和预防癌症、神经退行性疾病、自身免疫疾病、炎症性疾病、多发性硬化症、代谢性疾病、抑制血管生成以及其他疾病和情况具有用途，在这些情况下，PFKFB3和/或PFKFB4的调节具有益处，以及神经保护作用。
• Synthesis of amide and sulfonamide substituted N-aryl 6-aminoquinoxalines as PFKFB3 inhibitors with improved physicochemical properties
  作者：Nicolas Boutard、Arkadiusz Białas、Aleksandra Sabiniarz、Paweł Guzik、Katarzyna Banaszak、Artur Biela、Marcin Bień、Anna Buda、Barbara Bugaj、Ewelina Cieluch、Anna Cierpich、Łukasz Dudek、Hans-Michael Eggenweiler、Joanna Fogt、Monika Gaik、Andrzej Gondela、Krzysztof Jakubiec、Mirek Jurzak、Agata Kitlińska、Piotr Kowalczyk、Maciej Kujawa、Katarzyna Kwiecińska、Marcin Leś、Ralph Lindemann、Monika Maciuszek、Maciej Mikulski、Paulina Niedziejko、Alicja Obara、Henryk Pawlik、Tomasz Rzymski、Magdalena Sieprawska-Lupa、Marta Sowińska、Joanna Szeremeta-Spisak、Agata Stachowicz、Mateusz M. Tomczyk、Katarzyna Wiklik、Łukasz Włoszczak、Sylwia Ziemiańska、Adrian Zarębski、Krzysztof Brzózka、Mateusz Nowak、Charles-Henry Fabritius

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.12.034

  日期：2019.2

  In oncology, the "Warburg effect" describes the elevated production of energy by glycolysis in cancer cells. The ubiquitous and hypoxia-induced 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3 (PFKFB3) plays a noteworthy role in the regulation of glycolysis by producing fructose-2,6-biphosphate (F-2,6-BP), a potent activator of the glycolysis rate-limiting phosphofructokinase PFK-1. Series of

  在肿瘤学中，“ Warburg效应”描述了癌细胞中糖酵解产生的能量增加。普遍存在且缺氧诱导的6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3（PFKFB3）在通过产生果糖-2,6-二磷酸（F-2,6- BP），一种限制糖酵解速率的磷酸果糖激酶PFK-1的有效活化剂。合成了一系列基于N-芳基6-氨基喹喔啉骨架的酰胺和磺酰胺衍生物，并在体外通过生化测定以及在HCT116细胞中测试了它们对PFKFB3的抑制作用。羧酰胺系列显示出令人满意的动力学溶解度和代谢稳定性，并且在该类别中，已鉴定出具有低纳摩尔活性的强效铅化合物，并具有适合进一步体内评估的合适特征。
• SUBSTITUTED QUINOXALINE DERIVATIVES
  申请人：SELVITA S.A.

  公开号：EP3294728A1

  公开（公告）日：2018-03-21
• Substituted Quinoxaline Derivatives
  申请人：Selvita S.A.

  公开号：US20180118718A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  The present invention relates to substituted quinoxaline derivatives. These compounds are useful for the prevention and/or treatment of several medical conditions including hyperproliferative disorders and diseases.
• [EN] SUBSTITUTED QUINOXALINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOXALINE SUBSTITUÉS
  申请人：SELVITA S A

  公开号：WO2016180537A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present invention relates to substituted quinoxaline derivatives. These compounds are useful for the prevention and/or treatment of several medical conditions including hyperproliferative disorders and diseases.

  这项发明涉及取代喹喔啉衍生物。这些化合物对预防和/或治疗包括过度增殖性疾病在内的多种医疗状况具有用处。