4-(4-chloro-6-(piperidin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)morpholine | 21238-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 4-(4-chloro-6-(piperidin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)morpholine
• 英文别名: 2-Chloro-4-(morpholin-4-yl)-6-(piperidin-1-yl)-1,3,5-triazine；4-(4-chloro-6-piperidin-1-yl-1,3,5-triazin-2-yl)morpholine
• CAS: 21238-03-9
• 化学式: C₁₂H₁₈ClN₅O
• mdl: MFCD00610319
• 分子量: 283.761
• InChiKey: DDQLGGSXQNSZHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chloro-6-(piperidin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)morpholine 在 hydrazine hydrate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-((2-(4-morpholino-6-(piperidin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)hydrazono)methyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  具有良好抗增殖活性的新系列 1,3-5-三嗪腙衍生物的合成和表征

  摘要：

  基于 6-肼基-2,4-二取代-s-三嗪与对-取代苯甲醛衍生物的反应，使用简单的合成途径制备了一系列新的 s-三嗪腙衍生物。评估了所有合成化合物对两种人类癌细胞系的抗增殖活性；乳腺癌 MCF-7 和结肠癌 HCT-116 使用 MTT 测定。其中，11 种化合物显示出强至中度的抗增殖活性，MCF-7 中的 IC50 值范围为 1.01–18.20 µM，HCT-116 中的 IC50 值范围为 0.97–19.51 µM。使用 4,4'-(6-(2-(pyridin-2-ylmethylene)hydrazinyl)-1,3,5-triazine-2,4-diyl) dimorpholine 11 获得最佳结果（IC50 = 1.0 µM 和 0.98分别在 MCF-7 和 HCT-116 细胞系中的 µM）。s-三嗪核上的取代基以及亚苄基部分的取代基对抗增殖活性有很大影响。与类似物 7a

  DOI：

  10.3390/molecules25112708
• 作为产物：
  描述：

  哌啶 在 碳酸氢钠 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(4-chloro-6-(piperidin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  杂种喹唑啉 1,3,5-三嗪作为具有抗癌活性的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂：设计、合成和计算研究

  摘要：

  我们报告了一系列作为 EGFR 抑制剂的混合喹唑啉-1,3,5-三嗪衍生物，它们是通过使用各种体外、计算机和体内技术合成和测试的。发现这些衍生物对不同的癌细胞系具有活性，对正常细胞系无毒，化合物7 c、7 d、7 e和7 j是最有力的。还评估了这些衍生物在鸡蛋中的血管生成抑制效力，并进行了分子对接和动力学模拟研究，以阐明对其生物活性必不可少的基本取代基。此外，还对衍生物进行了 SAR 研究，以用于未来的化合物优化。这些研究表明，这些衍生物对 EGFR 具有高亲和力，具有良好的药理特性。进一步评估了活性最强的化合物 ( 7e )对雌性 Sprague-Dawley 大鼠中 DMBA 诱导的肿瘤的体内抗癌活性及其对血浆抗氧化状态、生物转化酶和脂质谱的影响。该研究表明，7 e 具有抗乳腺癌的先导特性，可作为进一步开发抗 EGFR 化合物的起始化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000646

文献信息

• Compounds
  申请人：Hummersone Geoffrey Marc

  公开号：US20060199804A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  Compounds of formula I: A-B-C  (I) and isomers, salts, solvates, chemically protected forms, and prodrugs thereof wherein: B is selected from the group consisting of: where R N is H or Me; or B is a divalent C 5 heterocyclic residue containing one or two ring heteroatoms; A is: R A3 and R A5 are independently selected from halo, OR O and R AC , where R O is H or Me, and R AC is H or C 1-4 alkyl; X A is selected from N and CR A4 , where R A4 is selected from H, OR O , CH 2 OH, CO 2 H, NHSO 2 Me and NHCOMe; R A2 and R A6 are independently selected from H, halo and OR O ; or R A3 and R A4 together with the carbon atoms to which they are attached, or RA2 and R A3 together with the carbon atoms to which they are attached, may form a C 5-6 heterocylic or heteroaromatic ring, containing at least one nitrogen ring atom; where if X is not N, 1, 2, or 3 of R A2 to R A6 are not H; C is: where X is selected from N and CH, Y is selected from N and CH, and Z is selected from N and CR C6 ; R C3 is selected from H, halo and an optionally substituted N-containing C 5-7 heterocyclic group; R C5 is a group selected from: which group may be selected by one or two C 1-4 alkyl groups or a carboxy group; R C6 is H; or, when X and Y are N, R C5 and R C6 (when Z is CR C6 ) together with the carbon atoms to which they are attached may form a fused C 6 aromatic ring selected from the group consisting of:

  化合物的化学式I： A-B-C  (I) 及其异构体、盐、溶剂合物、化学保护形式和前药，其中： B选自以下组合： 其中R N 为H或Me； 或B是含有一个或两个环异原子的二价C 5 杂环残基； A为： R A3 和R A5 独立选择自卤、OR O 和R AC ，其中R O 为H或Me，R AC 为H或C 1-4 烷基； X A 选自N和CR A4 ，其中R A4 选自H、OR O 、CH 2 OH、CO 2 H、NHSO 2 Me和NHCOMe； R A2 和R A6 独立选择自H、卤素和OR O ； 或R A3 和R A4 与它们连接的碳原子一起，或RA2和R A3 与它们连接的碳原子一起，可形成含有至少一个氮环原子的C 5-6 杂环或杂芳环； 如果X不是N，则R A2 至R A6 中的1、2或3个不是H； C为： 其中X选自N和CH，Y选自N和CH，Z选自N和CR C6 ； R C3 选自H、卤素和可选择性取代的含氮C 5-7 杂环基； R C5 为以下组合之一： 该组合可由一个或两个C 1-4 烷基或一个羧基选择； R C6 为H； 或者，当X和Y为N时，R C5 和R C6 （当Z为CR C6 时）与它们连接的碳原子可形成所选自的融合C 6 芳香环之一：
• Design and synthesis of mono-and di-pyrazolyl-s-triazine derivatives, their anticancer profile in human cancer cell lines, and in vivo toxicity in zebrafish embryos
  作者：Muhammad Farooq、Anamika Sharma、Zainab Almarhoon、Abudalla Al-Dhfyan、Ayman El-Faham、Nael Abu Taha、Mohammad A.M. Wadaan、Beatriz G. de la Torre、Fernando Albericio

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.03.063

  日期：2019.6

  colorectal carcinoma (LoVo), and leukemia (K562). The cell viability assay revealed that most of the s-triazine compounds induced cytotoxicity in all four types of human cancer cell lines, however, compounds 4a, and 6g, both of them have a piperidine moiety in their structure were most effective. These two compounds affected the cell viability of cancer cells, with IC50 values within the range between 5 to

  s -Triazine被认为是一种特权结构，因为它在几种FDA批准的药物中都被发现。在我们正在进行的基于s-三嗪作为支架的药物化学项目的框架内，我们合成了一系列单吡唑基和二吡唑基-s-三嗪衍生物，并针对四种人类癌细胞系（即人乳腺癌）进行了测试癌（MCF 7和MDA-MB-231），肝细胞癌（HepG2），大肠癌（LoVo）和白血病（K562）。细胞活力测定表明，大多数s-三嗪化合物在所有四种类型的人类癌细胞系中均诱导细胞毒性，但是化合物4a和6g，它们在结构上均具有哌啶部分是最有效的。这两种化合物影响癌细胞的细胞生存力，IC 50值在5至9 µM之间。细胞周期分析表明4a和6g诱导K562细胞中S和G2 / M期细胞周期停滞。这可能是这些分子在测试的癌细胞中诱导细胞毒性的机制。所制备的化合物在斑马鱼胚胎中测试，以评估在体内和吡唑基的发育毒性小号动物嗪衍生物。在所测试的浓度范围内，没有任何衍生物具有致死性。
• Novel pyrazolyl-s-triazine derivatives, molecular structure and antimicrobial activity
  作者：Anamika Sharma、Hazem Ghabbour、Shams Tabrez Khan、Beatriz G. de la Torre、Fernando Albericio、Ayman El-Faham

  DOI：10.1016/j.molstruc.2017.05.040

  日期：2017.10

  ine and N-benzyl-4-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)-6-(piperidin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine ) was studied and the molecular structures were optimized using the DFT/B3LYP method. The structures were found to be in agreement with X-ray structures. The antimicrobial and antifungal activity of the prepared compounds were tested against the growth of several microorganisms.

  摘要 在HClO 4 或DMF/TEA 存在下，将相应的s-三嗪基肼衍生物与乙酰丙酮反应，合成了一系列含吡唑的s-三嗪衍生物。前一种方法允许以更高的收率制备目标产物。所有化合物都得到了充分表征。两种代表性化合物（4-（4,6-双（3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）-1,3,5-三嗪-2-基）吗啉和N的X射线单晶衍射） -benzyl-4-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)-6-(piperidin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine ) 进行了研究，分子结构为使用 DFT/B3LYP 方法优化。发现这些结构与X射线结构一致。针对几种微生物的生长测试了制备的化合物的抗微生物和抗真菌活性。
• Synthesis and Antimalarial-Activity Evaluation of TetraoxaneTriazine Hybrids and Spiro[piperidine-4,3′-tetraoxanes]
  作者：Nitin Kumar、Shabana I. Khan、Diwan S. Rawat

  DOI：10.1002/hlca.201200015

  日期：2012.7

  A series of tetraoxanetriazine hybrids and spiro[piperidine‐4,3′‐tetraoxanes] have been synthesized, and all the compounds were screened for in vitro antimalarial activity against chloroquine‐sensitive (D6) and chloroquine‐resistant (W2) strains of Plasmodium falciparum. Most of the spiro[piperidine‐4,3′‐tetraoxanes] exhibited moderate to good antimalarial activities, and two compounds have shown

  已合成了一系列四恶烷三嗪杂化物和螺[哌啶-4,3'-四恶烷]，并筛选了所有化合物的体外抗疟原虫对氯喹敏感性（D6）和耐氯喹（W2）菌株的抗疟活性。恶性疟原虫。大部分螺[哌啶-4,3'- tetraoxanes]显示中等至良好抗疟疾活性，以及两个化合物显示出具有良好的抗疟疾活性IC 50点为0.30的范围的值至0.70μ中号对两种具有高选择性指数菌株对哺乳动物肾细胞系无细胞毒性。
• Ultrasonic promoted synthesis of novel s -triazine-Schiff base derivatives; molecular structure, spectroscopic studies and their preliminary anti-proliferative activities
  作者：Ayman El-Faham、Saied M. Soliman、Hazem A. Ghabbour、Yasser A. Elnakady、Talal A. Mohaya、Mohammed R.H. Siddiqui、Fernando Albericio

  DOI：10.1016/j.molstruc.2016.06.061

  日期：2016.12

  diffraction experiments verified the molecular structure of four from the new prepared s-triaizne-Schiff base derivatives. The molecular structures of the studied compounds are computerized using DFT/B3LYP method. The effects of substituent at the triazine and phenyl ring on the electronic and spectroscopic properties of the studied compounds were also investigated. The natural atomic charges showed that pipridino-s-triazine

  摘要 采用超声辐照合成了一系列新型s-三嗪-席夫碱衍生物，并通过NMR（1H和13C）、FT-IR和元素分析进行​​了表征。与常规加热相比，使用超声波辐射可以在更短的反应时间内以更高的收率和优异的纯度制备目标产物。X 射线单晶衍射实验验证了新制备的 s-三氮杂-席夫碱衍生物中四种的分子结构。所研究化合物的分子结构使用 DFT/B3LYP 方法进行计算机化。还研究了三嗪和苯环上的取代基对所研究化合物的电子和光谱性质的影响。自然原子电荷表明，哌啶基-s-三嗪衍生物比那些具有吗啉代衍生物的电子更丰富。针对三种不同的癌细胞系测试了制备的化合物的抗增殖作用。