(8S,8aR)-8-methyl-5-indolizidinon | 1413927-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 英文名称: (8S,8aR)-8-methyl-5-indolizidinon
• 英文别名: (8S,8aR)-8-methylhexahydroindolizin-5(1H)-one；(8S,8aR)-8-methyl-2,3,6,7,8,8a-hexahydro-1H-indolizin-5-one
• CAS: 1413927-32-8
• 化学式: C₉H₁₅NO
• 分子量: 153.224
• InChiKey: GDVVFVRMOYOIJR-JGVFFNPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S,8aR)-8-methyl-5-indolizidinon 在 正丁基锂 、 二异丙胺 、 苯基溴化硒 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 以64%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  吲哚咪唑基生物碱的催化，高对映和非对映选择性合成的一般策略

  摘要：

  以高度灵活和立体选择性的方式合成了十六种基于吲哚并立定的生物碱（IBA），它们是青蛙皮肤的有毒成分。作为关键步骤，采用了三组分，有机催化，高度对映和非对映选择性的乙烯基Mukaiyama-Mannich反应，以克数形式提供了光学高度浓缩的丁内酰胺作为中心中间体。通过将烯醇侧链部分环化到吡咯烷环上来构建连接的六元环。桥头手性中心和相邻8位的绝对构型是在最初的乙烯基曼尼希反应中确定的，而3和5位取代基是在合成的后期通过有机金属加成引入的，并从底物上进行了完全的立体化学控制。通过这种策略，可将简单甚至更复杂的生物碱作为单一的立体异构体以较高的总收率获得。这些合成还有助于建立那些以前从未合成过的IBA的绝对和相对构型。

  DOI：

  10.1002/chem.201304086
• 作为产物：
  描述：

  (S,E)-ethyl 4-((R)-1-(4-methoxyphenyl)-5-oxopyrrolidin-2-yl)pent-2-enoate 在 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 palladium on activated charcoal 、 三氟化硼乙醚 、 水 、 氢气 、 三乙基硼氢化锂 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.09h， 生成 (8S,8aR)-8-methyl-5-indolizidinon
  参考文献：
  名称：

  对吲哚并立定生物碱的对映选择性全合成的一般有机催化方法

  摘要：

  已经以高度对映选择性，简单和灵活的方式合成了四种基于吲哚并立定的生物碱（IBA）。作为关键步骤，我们使用了先前开发的布朗斯台德酸催化的乙烯基曼尼希反应，可轻松提供克量的光学纯中心中间体，可将其转化为多种多样的取代IBA。

  DOI：

  10.1021/ol302871u

文献信息

• Novel synthesis of substituted pyrrolidines and piperidines via radical addition–ionic cyclization reaction of oxime ethers
  作者：Okiko Miyata、Shinya Takahashi、Akira Tamura、Masafumi Ueda、Takeaki Naito

  DOI：10.1016/j.tet.2007.11.081

  日期：2008.2

  have developed a novel synthetic route to nitrogen-containing heterocycles via radical addition–ionic cyclization reaction. Treatment of oxime ethers carrying the tosyloxy group with Et3B and alkyl iodide in the presence of Lewis acid gave the substituted pyrrolidines and piperidines. The reaction of oxime ethers carrying the methoxycarbonyl group proceeded under the same conditions to give the amino

  我们已经开发出了一种通过自由基加成-离子环化反应合成含氮杂环的新颖合成途径。在路易斯酸存在下用Et 3 B和烷基碘处理带有甲苯磺酰基的肟醚，得到取代的吡咯烷和哌啶。带有甲氧基羰基的肟醚的反应在相同条件下进行，得到氨基酯，通过用浓盐酸处理，氨基酯很容易转化为相应的内酰胺。另一方面，带有苯氧羰基的肟醚在自由基反应条件下直接提供烷基化的内酰胺。该多米诺反应的实用性通过合成（±）-古吉茄碱和5,8-二取代的吲哚利兹定生物碱的形式合成得到证明。
• Synthesis of 8-deoxypumiliotoxin 193H and 9-deoxyhomopumiliotoxin 207O
  作者：Takuya Okada、Taiga Yamamoto、Daiki Kato、Masashi Kawasaki、Ralph A. Saporito、Naoki Toyooka

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.09.015

  日期：2018.10

  The asymmetric synthesis of 8-deoxypumiliotoxin 193H and 9-deoxyhomopumiliotoxin 207O has been achieved, starting from both enantiomers of (+)- and (−)-10. Enantiomerically pure alcohols (+)- and (−)-10 were obtained by lipase-mediated kinetic resolution of racemic 10, which was prepared in 3 steps from new lactam-type building block (−)-8 in a highly stereoselective manner.

  从（+）-和（-）- 10的对映体开始，已经实现了8-脱氧铝毒素193H和9-脱氧铝毒素207O的不对称合成。对映体纯的醇（+）-和（-）- 10是通过脂肪酶介导的外消旋体10的动力学拆分而获得的，外消旋体10是由新内酰胺型结构单元（-）- 8以3个步骤以高度立体选择性的方式制备的。
• A General Organocatalytic Approach toward the Enantioselective Total Synthesis of Indolizidine Based Alkaloids
  作者：Falko Abels、Chris Lindemann、Eva Koch、Christoph Schneider

  DOI：10.1021/ol302871u

  日期：2012.12.7

  Four indolizidine based alkaloids (IBAs) have been synthesized in a highly enantioselective, straightforward, and flexible manner. As a key step our previously developed Brønsted acid catalyzed vinylogous Mannich reaction was employed which easily afforded gram amounts of an optically pure central intermediate which can be converted into a wide range of diversely substituted IBAs.

  已经以高度对映选择性，简单和灵活的方式合成了四种基于吲哚并立定的生物碱（IBA）。作为关键步骤，我们使用了先前开发的布朗斯台德酸催化的乙烯基曼尼希反应，可轻松提供克量的光学纯中心中间体，可将其转化为多种多样的取代IBA。
• A General Strategy for the Catalytic, Highly Enantio- and Diastereoselective Synthesis of Indolizidine-Based Alkaloids
  作者：Falko Abels、Chris Lindemann、Christoph Schneider

  DOI：10.1002/chem.201304086

  日期：2014.2.10

  Sixteen indolizidine‐based alkaloids (IBAs) that were isolated as poison constituents of the skin of frogs were synthesized in a highly flexible and stereoselective manner. As a key step, a three‐component, organocatalytic, highly enantio‐ and diastereoselective vinylogous Mukaiyama–Mannich reaction was employed furnishing optically highly enriched butyrolactams as central intermediates on a multigram

  以高度灵活和立体选择性的方式合成了十六种基于吲哚并立定的生物碱（IBA），它们是青蛙皮肤的有毒成分。作为关键步骤，采用了三组分，有机催化，高度对映和非对映选择性的乙烯基Mukaiyama-Mannich反应，以克数形式提供了光学高度浓缩的丁内酰胺作为中心中间体。通过将烯醇侧链部分环化到吡咯烷环上来构建连接的六元环。桥头手性中心和相邻8位的绝对构型是在最初的乙烯基曼尼希反应中确定的，而3和5位取代基是在合成的后期通过有机金属加成引入的，并从底物上进行了完全的立体化学控制。通过这种策略，可将简单甚至更复杂的生物碱作为单一的立体异构体以较高的总收率获得。这些合成还有助于建立那些以前从未合成过的IBA的绝对和相对构型。