1-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-ethyl)cyclopropan-1-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: 1-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-ethyl)cyclopropan-1-amine
• 英文别名: 1-(2-(Tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl)cyclopropanamine；1-[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]cyclopropan-1-amine
• 化学式: C₁₁H₂₅NOSi
• 分子量: 215.411
• InChiKey: LDNRADWDTSIBMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.89
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-ethyl)cyclopropan-1-amine 在 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-氨基环丙烷乙醇
  参考文献：
  名称：

  通过 Kulinkovich、Mitsunobu 和 Pd 催化的分子内 C-N 偶联制备螺（环丙烷）氧氮杂吡啶羧酸的可扩展过程

  摘要：

  氧氮杂吡啶中间体是活性药物成分的重要片段，在制药工业中引起了极大的兴趣。在这篇手稿中，一种可扩展且经济的合成 2',3'-dihydro-5' H-螺[环丙烷-1,4'-吡啶并[3,2-b][1,4]恶氮平的方法]-8'-羧酸1描述了多公斤的规模。该合成的特点是通过使用一种溶剂系统进行两步工艺，从 Mitsunobu 反应中分离出流线型的工艺。此外，开发了一种用于七元杂环的强大的钯催化分子内胺化。通过添加固体形式的催化剂和配体而不在氮气下制备钯络合物来建立可再现的反应速率。通过羧酸酯中间体2的重结晶有效地减少了残余钯。关键中间体5的合成是通过 Kulinkovich 反应从容易获得的简单构件中实现的。监管起始材料化合物1在酯2皂化后以高纯度分离得到，经过五步总收率为 70%。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00221
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 、 titanium(IV) isopropylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-ethyl)cyclopropan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  通过 Kulinkovich、Mitsunobu 和 Pd 催化的分子内 C-N 偶联制备螺（环丙烷）氧氮杂吡啶羧酸的可扩展过程

  摘要：

  氧氮杂吡啶中间体是活性药物成分的重要片段，在制药工业中引起了极大的兴趣。在这篇手稿中，一种可扩展且经济的合成 2',3'-dihydro-5' H-螺[环丙烷-1,4'-吡啶并[3,2-b][1,4]恶氮平的方法]-8'-羧酸1描述了多公斤的规模。该合成的特点是通过使用一种溶剂系统进行两步工艺，从 Mitsunobu 反应中分离出流线型的工艺。此外，开发了一种用于七元杂环的强大的钯催化分子内胺化。通过添加固体形式的催化剂和配体而不在氮气下制备钯络合物来建立可再现的反应速率。通过羧酸酯中间体2的重结晶有效地减少了残余钯。关键中间体5的合成是通过 Kulinkovich 反应从容易获得的简单构件中实现的。监管起始材料化合物1在酯2皂化后以高纯度分离得到，经过五步总收率为 70%。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00221

文献信息

• Fragment-Linking Approach Using ¹⁹F NMR Spectroscopy To Obtain Highly Potent and Selective Inhibitors of β-Secretase
  作者：John B. Jordan、Douglas A. Whittington、Michael D. Bartberger、E. Allen Sickmier、Kui Chen、Yuan Cheng、Ted Judd

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01917

  日期：2016.4.28

  and/or two-dimensional methods. Here, we demonstrate the utility and power of 19F-based fragment screening by detailing the identification of a second-site fragment through 19F NMR screening that binds to a specific pocket of the aspartic acid protease, β-secretase (BACE-1). The identification of this second-site fragment allowed the undertaking of a fragment-linking approach, which ultimately yielded

  基于片段的药物发现（FBDD）已成为小分子药物发现工作中广泛使用的工具。检测片段弱结合的最常用生物物理方法之一是核磁共振（NMR）光谱。特别地，已经显示了使用基于19 F NMR的方法进行的FBDD与使用传统磁化转移和/或二维方法的1 H NMR相比具有多个优点。在这里，我们通过详细介绍通过19识别第二个位点的片段，展示了基于19 F的片段筛选的效用和功能与天冬氨酸蛋白酶β-分泌酶（BACE-1）的特定口袋结合的F NMR筛选。此第二个位点片段的鉴定允许采用片段连接方法，该方法最终产生了一种分子，其分子效力提高了360倍以上，同时保持了合理的配体效率，并获得了优于组织蛋白酶D（CatD）的选择性。分子的X射线晶体学研究表明，连接的片段表现出与从靶向筛选方法，空间核磁共振数据和分子模型预测的结合模式一致的结合模式。
• [EN] ISOXAZOLE beta-LACTAMASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DES Beta-LACTAMASES DÉRIVÉS D'ISOXAZOLE
  申请人：CUBIST PHARM INC

  公开号：WO2013149136A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  β-Lactamase inhibitor compounds (BLIs) are disclosed, including compounds that have activity against class A, class C or class D β-lactamases. Methods of manufacturing the BLIs, and uses of the compounds in the preparation of pharmaceutical compositions and antibacterial applications are also disclosed.

  β-内酰胺酶抑制剂化合物（BLIs）被披露，包括对A类、C类或D类β-内酰胺酶具有活性的化合物。还披露了制造BLIs的方法，以及在制备药物组合物和抗菌应用中使用这些化合物的方法。
• 多环氨基甲酰基吡啶酮衍生物及其制备方法和药物组合物
  申请人：南京艾迪医药科技有限公司

  公开号：CN114230579A

  公开（公告）日：2022-03-25

  本发明涉及治疗艾滋病感染的药物技术领域，具体而言，涉及多环氨基甲酰基吡啶酮衍生物及其制备方法和药物组合物。多环氨基甲酰基吡啶酮衍生物包括式(I)‑1或式(I)‑2所示化合物、其异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，下述(1)‑(3)中至少一组官能团组和其与A环相连的碳原子形成螺环或螺杂环：(1)R1和R2；(2)R3和R4；(3)R5和R6；该多环氨基甲酰基吡啶酮衍生物能选择性的抑制艾滋病毒整合酶的活性，继而可以用于预防和治疗艾滋病感染。
• 1,3,4-OXADIAZOLE AND 1,3,4-THIADIAZOLE BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：Cubist Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20130296290A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  β-Lactamase inhibitor compounds (BLIs) are disclosed, including compounds that have activity against class A, class C or class D β-lactamases. Methods of manufacturing the BLIs, and uses of the compounds in the preparation of pharmaceutical compositions and antibacterial applications are also disclosed.

  本文披露了β-内酰胺酶抑制剂化合物（BLIs），其中包括对A类、C类或D类β-内酰胺酶具有活性的化合物。本文还披露了制造BLIs的方法，以及在制备药物组合物和抗菌应用中使用这些化合物的方法。
• 1,3,4-oxadiazole and 1,3,4-thiadiazole β-lactamase inhibitors
  申请人：Cubist Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08962844B2

  公开（公告）日：2015-02-24

  β-Lactamase inhibitor compounds (BLIs) are disclosed, including compounds that have activity against class A, class C or class D β-lactamases. Methods of manufacturing the BLIs, and uses of the compounds in the preparation of pharmaceutical compositions and antibacterial applications are also disclosed.

  本文披露了β-内酰胺酶抑制剂化合物（BLIs），包括具有对A类、C类或D类β-内酰胺酶活性的化合物。本文还披露了制造BLIs的方法，以及在制备制药组合物和抗菌应用中使用这些化合物的用途。