3-(1-benzyl-piperidin-4-yl)-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[d][1,3]diazepin-2-one | 773886-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-(1-benzyl-piperidin-4-yl)-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[d][1,3]diazepin-2-one
• 英文别名: 3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-1,3,4,5-tetrahydro-2H-benzo[d][1,3]diazepin-2-one；3-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-2(1H)-one；3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-4,5-dihydro-1H-benzo[d][1,3]diazepin-2(3H)-one；3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,3-benzodiazepin-2-one；3-(1-Benzyl-piperidin-4-yl)1,3,4,5-tetrahydro-benzo[d][1,3]diazepin-2-one；3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-4,5-dihydro-1H-1,3-benzodiazepin-2-one
• CAS: 773886-92-3
• 化学式: C₂₁H₂₅N₃O
• 分子量: 335.449
• InChiKey: MXJNFSQCMIGUDB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  533.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.168±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  35.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-benzyl-piperidin-4-yl)-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[d][1,3]diazepin-2-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、241.32 kPa 条件下， 反应 20.0h， 以28.28 g的产率得到3-(4-piperidinyl)-1,3,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Azepino-吲唑类是降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂

  摘要：

  降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂在临床上已被证明是治疗偏头痛的有效方法。Zavegepant（BHV-3500，BMS-742413）是CGRP受体（hCGRP K i = 0.023 nM）的高亲和力拮抗剂，尽管显示大鼠口服生物利用度低（F PO = 1.7％）。我们使用zavegepant作为模板，试图通过设计一系列旨在减少可旋转键数的a庚酮来提高口服生物利用度。这些努力导致发现了化合物21，该化合物能够主要维持高亲和力结合（hCGRP K i= 0.100 nM）和the猴脸部血流测定的体内功效，同时大大提高了口服生物利用度（大鼠F PO = 17％）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127624
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-硝基苯基)乙醇 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， -10.0~120.0 ℃ 、241.32 kPa 条件下， 反应 54.92h， 生成 3-(1-benzyl-piperidin-4-yl)-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[d][1,3]diazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Azepino-吲唑类是降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂

  摘要：

  降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂在临床上已被证明是治疗偏头痛的有效方法。Zavegepant（BHV-3500，BMS-742413）是CGRP受体（hCGRP K i = 0.023 nM）的高亲和力拮抗剂，尽管显示大鼠口服生物利用度低（F PO = 1.7％）。我们使用zavegepant作为模板，试图通过设计一系列旨在减少可旋转键数的a庚酮来提高口服生物利用度。这些努力导致发现了化合物21，该化合物能够主要维持高亲和力结合（hCGRP K i= 0.100 nM）和the猴脸部血流测定的体内功效，同时大大提高了口服生物利用度（大鼠F PO = 17％）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127624

文献信息

• CONSTRAINED COMPOUNDS AS CGRP-RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Chaturvedula Prasad V.

  公开号：US20070259851A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  The invention encompasses constrained bicyclic and tricyclic CGRP-receptor antagonists, methods for identifying them, pharmaceutical compositions comprising them, and methods for their use in therapy for treatment of migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and other conditions the treatment of which can be effected by the antagonism of CGRP-receptors.

  本发明包括受约束的双环和三环CGRP受体拮抗剂，识别它们的方法，包含它们的药物组合物，以及它们在治疗偏头痛和其他头痛、神经源性血管扩张、神经性炎症、热损伤、循环性休克、与更年期相关的潮红、气道炎症性疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD））中的用途，以及其他可以通过CGRP受体拮抗剂治疗的疾病。
• Calcitonin gene related peptide receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040204397A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  The present invention relates to compounds of Formula (I) 1 as antagonists of calcitonin gene-related peptide receptors (“CGRP-receptor”), pharmaceutical compositions comprising them, methods for identifying them, methods of treatment using them and their use in therapy for treatment of neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, migraine and other headaches, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and other conditions the treatment of which can be effected by the antagonism of CGRP-receptors.

  本发明涉及式（I）的化合物作为降钙素基因相关肽受体（“CGRP受体”）拮抗剂，包括它们的药物组合物，用于识别它们的方法，使用它们进行治疗的方法，以及它们在治疗神经源性血管舒张、神经源性炎症、偏头痛和其他头痛、热损伤、循环休克、与绝经相关的潮红、气道炎症性疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD））以及其他可以通过拮抗CGRP受体来治疗的疾病的治疗中的用途。
• NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USE THEREOF IN MEDICINE AND IN COSMETICS
  申请人：GALDERMA RESEARCH & DEVELOPMENT

  公开号：US20180050992A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  The invention relates to novel heterocyclic compounds of general formula (I), as well as their pharmaceutically acceptable salts, and their enantiomers. The invention also relates to the use thereof as a medicinal product, preferably in the prevention and/or treatment of inflammatory diseases with a neurogenic component or use thereof as a cosmetic. The compounds of the present invention act as antagonists of the CGRP-R receptor.

  这项发明涉及一般式(I)的新型杂环化合物，以及它们的药用盐和对映体。该发明还涉及将其用作药物产品，优选用于预防和/或治疗具有神经源性成分的炎症性疾病，或将其用作化妆品。本发明的化合物作为CGRP-R受体的拮抗剂。
• 3-(4-Piperidinyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-2(1H)-one
  申请人：Schnaubelt Juergen

  公开号：US20060019946A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The present invention relates to a process for preparing the compound 3-(4-piperidinyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-2(1-one of formula which is to be found as a structural element in CGRP-antagonists, which are particularly suitable for the oral treatment of migraine.

  本发明涉及一种制备化合物3-(4-哌啶基)-2,3,4,5-四氢-1,3-苯并二氮杂环己酮的方法，该化合物作为CGRP拮抗剂的结构元素，特别适用于口服治疗偏头痛。
• 3-(4-PIPERIDINYL)-2,3,4,5-TETRAHYDRO-1,3-BENZODIAZEPIN-2(1H)-ON
  申请人：Schnaubelt Juergen

  公开号：US20080009617A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  The present invention relates to a process for preparing the compound 3-(4-piperidinyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-2(1H)-one of formula which is to be found as a structural element in CGRP antagonists which are suitable above all for the oral therapy of migraine.

  本发明涉及一种制备化合物3-(4-哌啶基)-2,3,4,5-四氢-1,3-苯二氮杂环己烷-2(1H)-酮的方法，该化合物作为CGRP拮抗剂中的结构元素，特别适用于口服治疗偏头痛。