4-(3,4-dichloro-benzyl)-4-hydroxymethyl-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1010190-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(3,4-dichloro-benzyl)-4-hydroxymethyl-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-4-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1010190-24-5
• 化学式: C₁₈H₂₅Cl₂NO₃
• 分子量: 374.307
• InChiKey: BEFORQOUYBRQRP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.9±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.231±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3,4-dichloro-benzyl)-4-hydroxymethyl-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.25h， 生成 3-{[4-(3,4-dichlorobenzyl)piperidin-4-yl]methoxy}pyridine
  参考文献：
  名称：

  发现，合成，生物学评估和基于哌啶衍生物作为乙酰胆碱结合蛋白配体的基于结构的优化。

  摘要：

  同源的α7烟碱受体（α7nAChR）在人脑中广泛表达，可以被激活以抑制神经炎症，氧化应激和神经性疼痛。因此，许多α7nAChR激动剂已作为抗阿尔茨海默氏病或​​抗精神病疗法进入临床试验。但是，到目前为止，还没有全长α7受体的高分辨率晶体结构。由于来自阔叶林的乙酰胆碱结合蛋白（AChBP）与nAChRs的α-亚基关系最密切，因此已将其用作nAChR的α-亚基的N末端结构域的模板，以研究nAChR的分子识别过程-配体相互作用，并鉴定具有潜在nAChR样活性的配体。在此，我们报告了通过筛选发现和优化新型乙酰胆碱结合蛋白配体的方法，结构-活动关系和基于结构的设计。我们在体外手动筛选了偏重于CNS的内部化合物库，并将化合物1（哌啶衍生物）鉴定为对AChBP具有中等结合亲和力的初始化合物（在100 nmol / L下抑制率为17.2％）。在第一轮优化过程中，以化合物2（在100 nmol / L处抑制率为21

  DOI：

  10.1038/aps.2016.124
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-哌啶甲酸乙酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 4-(3,4-dichloro-benzyl)-4-hydroxymethyl-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现，合成，生物学评估和基于哌啶衍生物作为乙酰胆碱结合蛋白配体的基于结构的优化。

  摘要：

  同源的α7烟碱受体（α7nAChR）在人脑中广泛表达，可以被激活以抑制神经炎症，氧化应激和神经性疼痛。因此，许多α7nAChR激动剂已作为抗阿尔茨海默氏病或​​抗精神病疗法进入临床试验。但是，到目前为止，还没有全长α7受体的高分辨率晶体结构。由于来自阔叶林的乙酰胆碱结合蛋白（AChBP）与nAChRs的α-亚基关系最密切，因此已将其用作nAChR的α-亚基的N末端结构域的模板，以研究nAChR的分子识别过程-配体相互作用，并鉴定具有潜在nAChR样活性的配体。在此，我们报告了通过筛选发现和优化新型乙酰胆碱结合蛋白配体的方法，结构-活动关系和基于结构的设计。我们在体外手动筛选了偏重于CNS的内部化合物库，并将化合物1（哌啶衍生物）鉴定为对AChBP具有中等结合亲和力的初始化合物（在100 nmol / L下抑制率为17.2％）。在第一轮优化过程中，以化合物2（在100 nmol / L处抑制率为21

  DOI：

  10.1038/aps.2016.124

文献信息

• NOVEL PIPERIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MONOAMINE NEUROTRANSMITTER RE-UPTAKE INHIBITORS
  申请人：Eriksen Birgitte L.

  公开号：US20110046179A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  This invention relates to novel piperidine derivatives useful as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors. In other aspects the invention relates to the use of these compounds in a method for therapy and to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention.

  本发明涉及一种新型哌啶衍生物，其可用作单胺类神经递质再摄取抑制剂。在其他方面，本发明涉及这些化合物在治疗方法中的应用，以及包含本发明化合物的制药组合物。
• WO2008/25777
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] NOVEL PIPERIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MONOAMINE NEUROTRANSMITTER RE-UPTAKE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS INNOVANTS DE LA PIPÉRIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DU RECAPTAGE DES NEUROTRANSMETTEURS MONOAMINÉS
  申请人：NEUROSEARCH AS

  公开号：WO2008025777A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  [EN] This invention relates to novel piperidine derivatives useful as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors. In other aspects the invention relates to the use of these compounds in a method for therapy and to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention.
  [FR] La présente invention concerne des dérivés innovants de la pipéridine utilisables en tant qu'inhibiteurs du recaptage des neurotransmetteurs monoaminés. Selon d'autres aspects, l'invention concerne l'utilisation de ces composés dans un procédé thérapeutique et des compositions pharmaceutiques qui comprennent les composés de l'invention.
• Discovery, synthesis, biological evaluation and structure-based optimization of novel piperidine derivatives as acetylcholine-binding protein ligands
  作者：Jian Shen、Xi-cheng Yang、Ming-cheng Yu、Li Xiao、Xun-jie Zhang、Hui-jiao Sun、Hao Chen、Guan-xin Pan、Yu-rong Yan、Si-chen Wang、Wei Li、Lu Zhou、Qiong Xie、Lin-qian Yu、Yong-hui Wang、Li-ming Shao

  DOI：10.1038/aps.2016.124

  日期：2017.1

  potential nAChR-like activities.Here we report the discovery and optimization of novel acetylcholine-binding protein ligands through screening, structure-activity relationships and structure-based design. We manually screened in-house CNS-biased compound library in vitro and identified compound 1, a piperidine derivative, as an initial hit with moderate binding affinity against AChBP (17.2% inhibition

  同源的α7烟碱受体（α7nAChR）在人脑中广泛表达，可以被激活以抑制神经炎症，氧化应激和神经性疼痛。因此，许多α7nAChR激动剂已作为抗阿尔茨海默氏病或​​抗精神病疗法进入临床试验。但是，到目前为止，还没有全长α7受体的高分辨率晶体结构。由于来自阔叶林的乙酰胆碱结合蛋白（AChBP）与nAChRs的α-亚基关系最密切，因此已将其用作nAChR的α-亚基的N末端结构域的模板，以研究nAChR的分子识别过程-配体相互作用，并鉴定具有潜在nAChR样活性的配体。在此，我们报告了通过筛选发现和优化新型乙酰胆碱结合蛋白配体的方法，结构-活动关系和基于结构的设计。我们在体外手动筛选了偏重于CNS的内部化合物库，并将化合物1（哌啶衍生物）鉴定为对AChBP具有中等结合亲和力的初始化合物（在100 nmol / L下抑制率为17.2％）。在第一轮优化过程中，以化合物2（在100 nmol / L处抑制率为21