Bongkrekic Acid Analogue, Lacking One of the Carboxylic Groups of its Parent Compound, Shows Moderate but pH-insensitive Inhibitory Effects on the Mitochondrial ADP/ATP Carrier
作者:Atsushi Yamamoto、Keisuke Hasui、Hiroshi Matsuo、Katsuhiro Okuda、Masato Abe、Kenji Matsumoto、Kazuki Harada、Yuya Yoshimura、Takenori Yamamoto、Kazuto Ohkura、Mitsuru Shindo、Yasuo Shinohara
DOI:10.1111/cbdd.12594
日期:2015.11
Bongkrekic acid, isolated from Burkholderia cocovenenans, is known to specifically inhibit the mitochondrial ADP/ATP carrier. However, the manner of its interaction with the carrier remains elusive. In this study, we tested the inhibitory effects of 17 bongkrekic acid analogues, derived from the intermediates obtained during its total synthesis, on the mitochondrial ATP/ATP carrier. Rough screening
分离自椰树伯克霍尔德氏菌的邦克里奇酸可特异性抑制线粒体ADP / ATP载体。然而,其与载体相互作用的方式仍然难以捉摸。在这项研究中,我们测试了17种Bongkrekic酸类似物对线粒体ATP / ATP载体的抑制作用,这些类似物来自其总合成过程中获得的中间体。通过测量它们对线粒体ATP合成的抑制作用,对这些化学物质进行了粗略的筛选,结果发现其中的4种,即KH-1,KH-7,KH-16和KH-17具有中等程度的抑制作用。进一步表征这4种类似物对线粒体功能的作用表明,KH-16具有中等水平。KH-1和KH-17较弱;和KH-7,线粒体内膜的透化作用和电子传输抑制作用的副作用都可以忽略不计,这表明只有KH-7对线粒体ADP / ATP载体具有特定的抑制作用。尽管母体奉公酸显示出其作用的强烈pH依赖性,但KH-7的抑制作用对反应介质的pH几乎不敏感,表明奉公酸的3个羧基对于其依赖pH的作用很重要。还清楚地证明了KH-7对线粒体ADP