N-[(3R,4S)-6-乙酰基-3,4-二氢-3-羟基-2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-4-基]-4-氟-苯甲酰胺 | 184653-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: N-[(3R,4S)-6-乙酰基-3,4-二氢-3-羟基-2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-4-基]-4-氟-苯甲酰胺
• 英文名称: (3R,4S)-6-Acetyl-4-(4-fluorobenzamido)-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-3-hydroxy-2H-1-benzopyran
• 英文别名: N-[(3R,4S)-6-acetyl-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-yl]-4-fluorobenzamide；trans-(+)-6-acetyl-4S-(4-fluorobenzoylamino)-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-benzo[b]pyran-3R-ol；trans-(+)-6-acetyl-4S-(4-fluorobenzoylamino)-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-3R-ol；trans-4-(4-fluorobenzoylamino)-6-acetyl-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-3-ol；SB-204269-EO；carabersat；N-[(3R,4S)-6-acetyl-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-4-yl]-4-fluorobenzamide
• CAS: 184653-84-7
• 化学式: C₂₀H₂₀FNO₄
• 分子量: 357.382
• InChiKey: RCLXAPJEFHPYEG-ZWKOTPCHSA-N

物化性质

• 沸点：
  559.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Carabersat 是一种有效的抗惊厥剂。

体外研究

[3H]Carabersat ([3H]SB 204269) 对大鼠前脑膜的亲和力为中等（Kd 40 nM），pKi 值为 7.3。Carabersat 能够与小鼠前脑膜结合，这种结合是饱和且立体特异性的，Kd 值为 53 nM。标记的 [3H]Carabersat 的 Kd 值为 32 nM。在培养的海马神经元中，Carabersat（SB-204269，1-100 μM）对钠离子电流没有影响，并且 Carabersat 对升高外周钾离子引起的动作电位发放也没有效果。Carabersat 的结构与苯并吡喃 ATP 敏感性钾通道 (KATP) 开放剂克罗马利姆相似，但立体化学相反，其作用机制不被认为涉及 KATP。

体内研究

在小鼠中，Carabersat 显著增强了抗惊厥活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(3R,4S)-6-乙酰基-3,4-二氢-3-羟基-2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-4-基]-4-氟-苯甲酰胺 在 吡啶 、 三氯氧磷 、 盐酸 、 水 作用下， 以 丁酮 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 {[(3R,4S)-6-acetyl-4-[(4-fluorobenzene)amido]-2,2-dimethyl-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-3-yl]oxy}phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRODRUG COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE TYPE PROMÉDICAMENT

  摘要：

  公式（Ia）或（Ib）的化合物，或其药学上可接受的盐，其中Q、R2、Ar、A和R1如权利要求1所定义。所述化合物是缝隙连接阻滞剂，可用于治疗或预防一系列疾病，包括偏头痛、癫痫、非癫痫性抽搐、脑损伤（包括中风、颅内出血和创伤引起的）、疼痛、神经退行性疾病或心血管疾病，包括心肌梗死、冠状动脉重建术或心绞痛。

  公开号：

  WO2015097461A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R)-6-acetyl-2,2-dimethyl-3,4-epoxy-2H-1-benzopyran 在 氨 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N-[(3R,4S)-6-乙酰基-3,4-二氢-3-羟基-2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-4-基]-4-氟-苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  新型反式-4-（取代的苯甲酰胺基）-3,4-二氢-2H-苯并[b]-吡喃-3-醇衍生物的合成作为潜在的具有独特结合特征的抗惊厥药。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm960535w

文献信息

• [EN] SPIROLACTAM CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR DE CGRP À BASE DE SPIROLACTAME
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013169567A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention is directed to spirolactam analogues which are antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which CGRP is involved, such as migraine. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及螺内酰胺类似物，其为CGRP受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及CGRP的疾病，如偏头痛。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及CGRP的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] IMIDAZOLINONE DERIVATIVES AS CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLINONE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE RÉCEPTEURS CGRP
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010077752A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention is directed to imidazolinone derivatives which are antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which CGRP is involved, such as migraine. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及嘧啶啉酮衍生物，其为CGRP受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及CGRP的疾病，如偏头痛。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及CGRP的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• Pro-drug Compounds
  申请人：Proximagen Limited

  公开号：US20140011773A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: The compound is used in pharmaceutical compositions and in a method of treatment of a disease or medical condition which benefits from inhibition of gap junction activity by administering to a subject suffering from such disease or condition.

  公式(I)的化合物，或其药用可接受盐： 该化合物用于药物组合物中，以及在通过向患有此类疾病或病症的受试者给药来抑制缝隙连接活性的治疗方法中发挥作用。
• PIPERIDINONE CARBOXAMIDE AZAINDANE CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Bell Ian M.

  公开号：US20120122899A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The present invention is directed to piperidinone carboxamide azaindane derivatives which are antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which the CGRP is involved, such as migraine. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及哌啶酮羧酰胺吖啶衍生物，它们是CGRP受体拮抗剂，可用于治疗或预防CGRP参与的疾病，如偏头痛。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗CGRP参与的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] PRO-DRUG COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PROMÉDICAMENTS
  申请人：PROXIMAGEN LTD

  公开号：WO2014006407A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein Z1, Z2, and Z3, Q, R2, A, and R1 are as defined in the claims.

  翻译结果为：公式(I)的化合物，或其药用可接受的盐；其中Z1、Z2和Z3、Q、R2、A和R1如权利要求中所定义。