曲他胺 | 51-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 曲他胺
• 中文别名: 三亚安三嗪；2.4.6-三亚乙基亚胺-1.3.5-三嗪；2，4，6-三亚乙基亚胺-1，3，5-三嗪
• 英文名称: tretamine
• 英文别名: triethylenemelamine；NSC-9706；2,4,6-tris-aziridin-1-yl-[1,3,5]triazine；Tris-aziridin-1-yl-[1,3,5]triazin；2,4,6-tris(1-aziridinyl)-1,3,5-triazine；2,4,6-tris(aziridin-1-yl)-1,3,5-triazine
• CAS: 51-18-3
• 化学式: C₉H₁₂N₆
• 分子量: 204.234
• InChiKey: IUCJMVBFZDHPDX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：

  在低温下能保持稳定，但在室温下的水溶液中会发生聚合反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  47.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

来自癌症患者的尿液经过标记的TEM治疗，含有14种放射性代谢物。大约8%的放射性物质以尿素和肌酐的形式排出；未检测到未改变的药物。

URINE FROM CANCER PT TREATED WITH LABELLED TEM CONTAINED 14 RADIOACTIVE METABOLITES. APPROX 8% OF RADIOACTIVITY EXCRETED IN URINE WAS IN UREA & CREATININE; NO UNCHANGED DRUG DETECTED.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在注射了9毫克/千克体重的AZIRIDINE环标记有(14)C的小鼠中...发现了16种放射性代谢物；其中只有一种，即肌酸酐，被鉴定出来。

IN MICE INJECTED IP WITH 9 MG/KG BODY WT TEM IN WHICH AZIRIDINE RINGS WERE LABELLED WITH (14)C...16 RADIOACTIVE METABOLITES WERE FOUND; ONLY ONE, CREATININE, WAS IDENTIFIED.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

没有关于人类的数据。动物致癌性的证据有限。总体评估：第3组：该物质对人类致癌性无法分类。

No data are available in humans. Limited evidence of carcinogenicity in animals. OVERALL EVALUATION: Group 3: The agent is not classifiable as to its carcinogenicity to humans.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：2,4,6-三(1-氮杂环丙基)-均三嗪

IARC Carcinogenic Agent:2,4,6-Tris(1-aziridinyl)-s-triazine

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：第3组：对其对人类的致癌性无法分类

IARC Carcinogenic Classes:Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专著：第9卷：(1975年)一些氮芥、硫芥、氧芥和硒

IARC Monographs:Volume 9: (1975) Some Aziridines, N-, S- and O-Mustards and Selenium

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 副作用

职业性肝毒素 - 第二性肝毒素：在职业环境中的毒性效应潜力是基于人类摄入或动物实验的中毒病例。

Occupational hepatotoxin - Secondary hepatotoxins: the potential for toxic effect in the occupational setting is based on cases of poisoning by human ingestion or animal experimentation.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

吸收、分配和排泄

从胃肠道吸收不如从腹膜腔吸收得好。...在人体中，静脉注射后血液中的TE浓度迅速下降，给药后2分钟的浓度仅为预期值的10%。没有持续的组织选择性摄取。

IT IS LESS WELL ABSORBED FROM THE GI TRACT THAN FROM THE PERITONEAL CAVITY. ... BLOOD LEVELS OF TEM FALL RAPIDLY AFTER IV INJECTION IN MAN, THE CONCN BEING ONLY 10% OF THE EXPECTED VALUE 2 MIN AFTER ADMIN. THE IS NO PERSISTENT SELECTIVE UPTAKE BY ANY TISSUE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

腹腔注射到小鼠的含有三嗪环并标有(14)C的_TEM_中，大部分活性在24小时内通过尿液排出... 在腹腔注射的小鼠中...其中氮杂环标有(14)C，大约70%的管理放射性在最初的24小时内通过尿液排出...

FOLLOWING IP ADMIN TO MICE OF TEM LABELLED WITH (14)C IN TRIAZINE RING, MOST OF ACTIVITY WAS EXCRETED IN URINE WITHIN 24 HR... IN MICE INJECTED IP...IN WHICH AZIRIDINE RINGS WERE LABELLED WITH (14)C, ABOUT 70% OF ADMIN RADIOACTIVITY WAS EXCRETED IN URINE WITHIN FIRST 24 HR...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

急性淋巴细胞性白血病患者被给予在氮丙啶环IV上标记有(14)C的TEM，剂量为2毫克……在5分钟内，超过90%的放射性从血液中消失。……一位转移性表皮癌患者，口服3毫克药物……在这两种情况下，给药活性的25-30%……在最初的48小时内通过尿液排出……。

PATIENT WITH ACUTE LYMPHATIC LEUKEMIA WAS GIVEN TEM LABELLED WITH (14)C IN AZIRIDINE RING IV @ DOSE OF 2 MG ... OVER 90% OF RADIOACTIVITY DISAPPEARED FROM BLOOD WITHIN 5 MIN. ... PATIENT WITH METASTASIZING EPIDERMAL CARCINOMA, 3 MG OF DRUG ... ORALLY. IN BOTH CASES 25-30% OF ADMIN ACTIVITY ... EXCRETED IN URINE ... WITHIN FIRST 48 HR ... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在注射到小鼠体内后，剂量为每千克体重0.8毫克，或者在奥斯本-门德尔大鼠体内剂量为每千克体重0.11和0.13毫克，物质从血液中迅速消失：在10分钟内，其水平已降至原始活性的10%以下。

FOLLOWING ITS IV INJECTION IN MICE @...0.8 MG/KG BODY WT OR IN OSBORNE-MENDEL RATS @...0.11 & 0.13 MG/KG BODY WT, TEM DISAPPEARED RAPIDLY FROM BLOOD: WITHIN 10 MIN LEVEL HAD FALLEN TO LESS THAN 10% OF ORIGINAL ACTIVITY.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 储存条件：
  应密封于阴凉处保存。

制备方法与用途

制备方法

烷基化剂、抗肿瘤药、杀虫剂、化学消毒剂。

用途简介 用途

烷基化剂、抗肿瘤药、杀虫剂、化学消毒剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  曲他胺 在 1,4-二氧六环 、 镍 作用下， 100.0 ℃ 、7.84 MPa 条件下， 生成 2,3,6,7,10,11-hexahydrotriimidazo[1,2-a:1,2-c:1,2-e][1,3,5]triazine
  参考文献：
  名称：

  Rearrangement Reactions of 1-Aziridinyl-s-triazines; Dihydroimidazo [1,2-a]-s-triazines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01627a042
• 作为产物：
  描述：

  乙烯亚胺 、 三聚氯氰 在 1,4-二氧六环 、 potassium carbonate 作用下， 生成 曲他胺
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Ethylenimine and Triethylenemelamine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01627a040

文献信息

• [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017157962A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, especially fungicides.

  式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，作为杀虫剂特别是杀菌剂有用。
• [EN] INSECTICIDAL TRIAZINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZINONE INSECTICIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2013079350A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  Compounds of the formula (I) or (I'), wherein the substituents are as defined in claim 1, are useful as pesticides.

  式(I)或(I')的化合物，其中取代基如权利要求1所定义的那样，可用作杀虫剂。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• CYCLIC ETHER PYRAZOL-4-YL-HETEROCYCLYL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20140088117A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Cyclic ether pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 2 is a cyclic ether and X is thiazolyl, pyrazinyl, pyridinyl, or pyrimidinyl, are useful for inhibiting Pim kinase, and for treating disorders such as cancer mediated by Pim kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  公式I的环醚吡唑-4-基-杂环基-羧酰胺化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，其中R2为环醚，X为噻唑基、吡啶基、吡啶基或嘧啶基，可用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用公式I化合物进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病或相关病理条件的方法。

表征谱图