摘要:
描述了血管紧张素II(AII)类似物的合成和生物学活性,并与文献进行了比较。D-氨基酸取代被用来寻找新的AII拮抗剂,它们也将显示出降低的部分激动剂活性。D氨基酸取代[Sar1,Ile8] -AII的内部位置2-7产生了无活性的化合物或弱拮抗剂。将D-氨基酸替换为位置8会在体内产生有效的拮抗剂,包括[Sar1,D-Phe8] -AII 8,[Sar1,D-(αMe)Phe8] -AII(35),[Sar1,D- Trp8] -AII(32),[Sar1,D-Phg8] -AII(29),[Sar1,D-Peg8] -AII(30)和[Sar1,D-Phe8] -AII-NH2(31)。D-AA8类似物(拮抗剂)的结构要求与L-AA8类似物(激动剂)相似。后三个类似物29-31,它们在体内的效力比它们在体外的亲和力所表明的要强得多,这表明这些类似物可以抵抗羧肽酶样降解。虽然没有通过D-AA8