3-phenyl-6-hydroxyethyl-s-tetrazine | 1616735-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四嗪
• 英文名称: 3-phenyl-6-hydroxyethyl-s-tetrazine
• 英文别名: 2-(6-Phenyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)ethanol
• CAS: 1616735-65-9
• 化学式: C₁₀H₁₀N₄O
• 分子量: 202.216
• InChiKey: MHNOKHWPTFQBDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.9±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.280±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-phenyl-6-hydroxyethyl-s-tetrazine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1,2,3,4,5-五苯基-1′-(二叔丁基膦)二茂铁 、 N-甲基二环己基胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.84h， 生成 3-phenyl-6-[(E)-2-thiophen-3-ylethenyl]-1,2,4,5-tetrazine
  参考文献：
  名称：

  用于高荧光生物正交活细胞成像探针的烯基四嗪的原位合成

  摘要：

  尽管 1,2,4,5-四嗪具有广泛的应用潜力，特别是在活细胞和体内成像中，但一个主要的限制是缺乏实用的合成方法。在这里，我们报告了 ( E)-3-取代的 6-烯基-1,2,4,5-四嗪衍生物通过消除-赫克级联反应。通过使用这种策略，我们提供了 24 个 π 共轭四嗪衍生物的例子，它们可以方便地从四嗪结构单元和相关卤化物制备。这些包括生物小分子的四嗪类似物、高度共轭的丁-1,3-二烯取代四嗪，以及适用于活细胞成像的各种荧光探针。当与环丙烯和反式环辛烯等亲二烯体反应时，这些高度共轭的探针显示出非常强的荧光开启（高达 400 倍），我们展示了它们在活细胞成像中的应用。这项工作为四嗪衍生物提供了一种高效实用的合成方法，并将促进共轭四嗪的应用，

  DOI：

  10.1002/anie.201400135
• 作为产物：
  描述：

  苯甲腈 、 3-羟基丙腈 在 zinc trifluoromethanesulfonate 、 一水合肼 作用下， 生成 3-phenyl-6-hydroxyethyl-s-tetrazine
  参考文献：
  名称：

  基于机理的荧光反式环辛烯-四嗪环加成

  摘要：

  开发由两种非荧光起始材料形成荧光产物的荧光反应是非常理想的，但也具有挑战性。本文报道了 1,2,4,5-四嗪与特定反式环辛烯 (TCO) 异构体发生逆电子需求狄尔斯-阿尔德反应形成荧光产物的新概念。与已知的荧光试剂形成鲜明对比的是，所提出的化学反应导致前所未有的荧光 1,4-二氢哒嗪的快速形成，从而荧光团直接建立在化学反应的基础上。因此不需要附加额外的荧光团部分。通过改变起始 1,2,4,5-四嗪的取代模式可以轻松调节所得染料的光化学性质。我们通过核磁共振测量来支持这一说法，并通过计算研究使数据合理化。进行细胞标记实验以证明荧光反应用于生物成像的潜力。

  DOI：

  10.1002/anie.201610491

文献信息

• TETRAZINE-CONTAINING COMPOUNDS AND SYNTHETIC METHODS THEREOF
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20160223559A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  Described herein are tetrazine derivatives and efficient synthetic methods of synthesis thereof using elimination-Heck cascade reaction. Provided herein is the synthesis of conjugated tetrazines from the tetrazine derivatives. Also provided herein are methods of use of the conjugated tetrazines as fluorogenic probes for live-cell imaging.

  本文描述了四唑衍生物及利用消除-Heck级联反应的高效合成方法。本文提供了从四唑衍生物合成共轭四唑的方法。本文还提供了将共轭四唑用作活细胞成像的荧光探针的使用方法。
• Organocatalytic and Scalable Syntheses of Unsymmetrical 1,2,4,5‐Tetrazines by Thiol‐Containing Promotors
  作者：Wuyu Mao、Wei Shi、Jie Li、Dunyan Su、Xiaomeng Wang、Lyuye Zhang、Lili Pan、Xiaoai Wu、Haoxing Wu

  DOI：10.1002/anie.201812550

  日期：2019.1.21

  growing application of tetrazine bioorthogonal chemistry, it is still challenging to access tetrazines conveniently from easily available materials. Described here is the de novo formation of tetrazine from nitriles and hydrazine hydrate using a broad array of thiol‐containing catalysts, including peptides. Using this facile methodology, the syntheses of 14 unsymmetric tetrazines, containing a range of

  尽管四嗪生物正交化学的应用不断增长，但仍然难以从易于获得的材料中方便地获得四嗪。此处描述的是使用多种含硫醇的催化剂（包括肽）从腈和水合肼从头形成四嗪。使用这种简便的方法，可以以令人满意的产率实现克级的14种不对称四嗪的合成，其中含有一定范围的反应性官能团。以甲基膦酸四嗪为基础，开发了一种高效的霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应，可在温和的反应条件下进一步衍生化。具有多种功能的Tetrazine探针可按比例生产，产率为87–93％。
• 一种制备四嗪类化合物的方法及其应用
  申请人：四川大学华西医院

  公开号：CN112010817A

  公开（公告）日：2020-12-01

  本发明公开以一种新型制备四嗪类化合物的方法，该方法使用腈和水合肼，在硫醇类催化剂的存在下可以进行各种取代，获取带有各种官能的四嗪化合物，方便四嗪化合物进一步的修饰和改造，从而得到更多有特殊功能的四嗪类衍生物。此外，本发明制备四嗪类化合物的方法具有反应条件温和、试剂易得、对环境友好、产物收率高、可以进行克级规模生产等优点。克服了现有技术中采用水合肼制备四嗪类化合物存在的取代单一、得到的四嗪类化合物种类有限，且制备条件苛刻，无法规模化生产的问题。
• Highly Stable and Selective Tetrazines for the Coordination-Assisted Bioorthogonal Ligation with Vinylboronic Acids
  作者：Selma Eising、Anthonius H. J. Engwerda、Xian Riedijk、F. Matthias Bickelhaupt、Kimberly M. Bonger

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.8b00439

  日期：2018.9.19

  biological functional group and are widely used for chemical modification of biomolecules. Recently, we reported that vinylboronic acids (VBAs) gave exceptionally high reaction rates in the bioorthogonal inverse electron-demand Diels-Alder (iEDDA) reaction with tetrazines bearing a boron-coordinating pyridyl moiety compared to tetrazines lacking such a substituent. In this integrated experimental and theoretical

  生物正交反应是不受任何生物官能团影响的选择性转化，被广泛用于生物分子的化学修饰。最近，我们报道了乙烯基硼酸（VBA）与带有硼配位吡啶基部分的四嗪相比，缺乏缺乏这种取代基的四嗪，在生物正交逆电子需求的Diels-Alder（iEDDA）反应中给出了异常高的反应速率。在这项综合的实验和理论研究中，我们显示了如何通过将平衡从硼酸转移到反应混合物中的硼酸根阴离子来加速VBA-四嗪连接的反应速率。量子化学活化应变分析表明，这种速率提高是硼酸根阴离子出色的供电子能力的直接结果，其中由于该物种的净负电势，πHOMO被推至更高的能量。我们已经探索了几个潜在的VBA配位羟基取代基的四嗪的二阶速率常数。与缺乏羟基取代基的四嗪相比，我们观察到速率常数增加了几个数量级。此外，我们发现羟基取代的四嗪对VBA的选择性比对常用的生物正交反应物降冰片烯的选择性高，并且在水性环境中比先前研究的含吡啶基取代基的四嗪更稳定。
• DFT‐Guided Discovery of Ethynyl‐Triazolyl‐Phosphinates as Modular Electrophiles for Chemoselective Cysteine Bioconjugation and Profiling
  作者：Christian E. Stieger、Yerin Park、Mark A. R. de Geus、Dongju Kim、Christiane Huhn、J. Sophia Slenczka、Philipp Ochtrop、Judith M. Müchler、Roderich D. Süssmuth、Johannes Broichhagen、Mu‐Hyun Baik、Christian P. R. Hackenberger

  DOI：10.1002/anie.202205348

  日期：2022.10.10

  ethynyl-triazolyl-phosphinates (ETPs) were discovered as modular and cysteine-selective electrophiles for bioconjugation. Using CuI-click chemistry in aqueous buffers, this functional group can be easily introduced into azide-containing (bio-)molecules. These reagents can be used for proteome-wide cysteine profiling and to obtain functional peptide- and protein conjugates, as well as protein–protein conjugates

  通过密度泛函理论计算，乙炔基三唑基次膦酸盐（ETP）被发现是用于生物共轭的模块化和半胱氨酸选择性亲电子试剂。在水性缓冲液中使用铜点击化学，可以将该官能团轻松引入含叠氮化物的（生物）分子中。这些试剂可用于蛋白质组范围内的半胱氨酸分析，并获得功能性肽和蛋白质缀合物，以及蛋白质-蛋白质缀合物。