3-{(1S,5R)-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl}-1-propanol | 917917-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-{(1S,5R)-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl}-1-propanol
• 英文别名: 3-[(1S,5R)-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-yl]propan-1-ol
• CAS: 917917-19-2
• 化学式: C₁₅H₁₈F₃NO
• 分子量: 285.309
• InChiKey: KYLFUPYHTBSJRP-UONOGXRCSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.281±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-{(1S,5R)-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl}-1-propanol 、 4-甲基-3-(甲基磺酰基)-5-苯基-4H-1,2,4-噻唑 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以30%的产率得到(1S,5R)-3-{3-[(4-methyl-5-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)oxy]propyl}-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  三唑基氮杂双环[3.1.0]己烷：一类有效的选择性多巴胺D3受体拮抗剂。

  摘要：

  本文中，我们报告了一系列新型“ C连接” 1,2,4-三唑基氮杂双环[3.1.0]己烷的结构活性关系的详细描述。这些衍生物被赋予对多巴胺D 3受体非常高的体外亲和力和选择性。还报道了关于对hERG钾通道的不希望的亲和力的优化。该化合物系列的成员还显示出优异的体外和体内药代动力学特性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000026
• 作为产物：
  描述：

  (1S,5R)-3-(3-{[(1,1-dimethylethyl)(dimethyl)silyl]oxy}propyl)-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到3-{(1S,5R)-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl}-1-propanol
  参考文献：
  名称：

  三唑基氮杂双环[3.1.0]己烷：一类有效的选择性多巴胺D3受体拮抗剂。

  摘要：

  本文中，我们报告了一系列新型“ C连接” 1,2,4-三唑基氮杂双环[3.1.0]己烷的结构活性关系的详细描述。这些衍生物被赋予对多巴胺D 3受体非常高的体外亲和力和选择性。还报道了关于对hERG钾通道的不希望的亲和力的优化。该化合物系列的成员还显示出优异的体外和体内药代动力学特性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000026

文献信息

• AZABICYCLO (3, 1, 0) HEXAN DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS
  申请人：Arista Luca

  公开号：US20090221618A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a salt thereof: wherein: p is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; R 1 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; n is 3 or 4; R 2 is hydrogen or C 1-4 alkyl; n is 2 or 3; X is —CH 2 —, —O— or —S—; Z may be —CH— or N; A is a group P or P1, wherein P is and P1 is ; and Y is hydrogen, —OH, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, phenyl or a heteroaromatic group, wherein the phenyl and the heteroaromatic group are optionally substituted by one or two substituents selected from a group consisting of C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy and haloC 1-4 alkoxy; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D 3 receptors, e.g. to treat substance related disorders, as antipsychotic agents premature ejaculation or cognition impairment.

  本发明涉及式（I）的新化合物或其盐： 其中： p为0、1、2、3、4或5； R1独立地选自以下组：卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5； n为3或4； R2为氢或C1-4烷基； n为2或3； X为—CH2—、—O—或—S—； Z可以是—CH—或N； A是P或P1，其中P为，P1为； Y为氢、—OH、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、苯基或杂环芳基，其中苯基和杂环芳基可以选择地被一个或两个取代基取代，所述取代基选自C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基和卤代C1-4烷氧基； 本发明还涉及制备它们的方法，用于这些方法的中间体，含有它们的制药组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂的用途，例如用于治疗物质相关障碍、作为抗精神病药物、早泄或认知障碍的治疗剂。
• Azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl}alkyl)pyrimidinedione
  申请人：Bertani Barbara

  公开号：US20070249642A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  The present invention relates to novel compounds of formula (I)′ or a salt thereof: wherein G is selected from a group consisting of: phenyl, a 5- or 6-membered monocyclic heteroaryl group, or a 8- to 11-membered heteroaryl bicyclic group; A is a group P1 or a group P2 wherein P1 is and the other groups are define in herein.

  本发明涉及式（I）'的新化合物或其盐：其中G从以下群组中选择：苯基，5-或6-成员单环杂芳基团，或8-至11-成员杂芳双环基团；A是P1基团或P2基团，其中P1是，而其他基团在此处定义。
• Azabicyclo (3.1.0) Hexane Derivatives Useful as Modulators of Dopamine D3 Receptors
  申请人：Hamprecht Dieter

  公开号：US20080167357A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein G is selected from a group consisting of: phenyl, pyridyl, benzothiazolyl and indazolyl; p is an integer ranging from 0 to 5; R 1 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; or corresponds to a group R 5 ; each R 2 is independently hydrogen or C 1-4 alkyl; n is 2, 3, 4 or 5; R 3 is C 1-4 alkyl; R 4 is hydrogen, or a phenyl group, a heterocyclyl group, a 5- or 6-membered heteroaromatic group, or a 8- to 11-membered bicyclic group, any of which groups is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; R 5 is selected from a group consisting of: isoxazolyl, —CH 2 —N-pyrrolyl, 1,1-dioxido-2-isothiazolidinyl, thienyl, thiazolyl, pyridyl and 2-pyrrolidinonyl, and such a group is optionally substituted by one or two substituents selected from a group consisting of: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy and C 1-4 alkanoyl; and when R 1 corresponds to R 5 , p is 1; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D 3 receptors, e.g. to treat drug dependency, as antipsychotic agents, to treat obsessive compulsive spectrum disorders, premature ejaculation or cognition impairment.

  本发明涉及公式（I）的新化合物或其药学上可接受的盐： 其中， G选自以下一组：苯基，吡啶基，苯并噻唑基和吲唑基； p为0到5之间的整数； R1独立地选自以下一组：卤素，羟基，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，C1-4酰基和SF5；或对应于R5基团； 每个R2独立地为氢或C1-4烷基； n为2、3、4或5； R3为C1-4烷基； R4为氢，或苯基，杂环基，5-或6-成员杂芳基或8-到11-成员的双环基中的任何一种，其中任何一种基团均可选择性地被1、2、3或4个来自以下一组的取代基所取代：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4酰基和SF5； R5选自以下一组：异恶唑基，-CH2-N-吡咯基，1,1-二氧化-2-异噻唑烷基，噻吩基，噻唑基，吡啶基和2-吡咯烷基，这样的基团可以选择性地被来自以下一组的一个或两个取代基所取代：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基和C1-4酰基； 当R1对应于R5时，p为1； 用于其制备的中间体，包含它们的制药组合物以及它们在治疗中的用途，作为多巴胺D3受体调节剂，例如用于治疗药物依赖症、作为抗精神病剂、治疗强迫症谱系障碍、早泄或认知障碍。
• Azabicyclo (3, 1, 0) hexan derivatives useful as modulators of dopamine D3 receptors
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US07745458B2

  公开（公告）日：2010-06-29

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a salt thereof: wherein: p is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; R1 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl and SF5; n is 3 or 4; R2 is hydrogen or C1-4alkyl; n is 2 or 3; X is —CH2—, —O— or —S—; Z may be —CH— or N; A is a group P or P1, wherein P is and P1 is and Y is hydrogen, —OH, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, phenyl or a heteroaromatic group, wherein the phenyl and the heteroaromatic group are optionally substituted by one or two substituents selected from a group consisting of C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy and haloC1-4alkoxy; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D3 receptors, e.g. to treat substance related disorders, as antipsychotic agents premature ejaculation or cognition impairment.

  本发明涉及公式（I）的新化合物或其盐： 其中： p为0、1、2、3、4或5； R1独立选择自以下组：卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5； n为3或4； R2为氢或C1-4烷基； n为2或3； X为—CH2—、—O—或—S—； Z可以是—CH—或N； A是P或P1组，其中P为 和P1为 Y为氢、—OH、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、苯基或杂环芳基，其中苯基和杂环芳基可以选择性地被一或两个取代基所取代，所述取代基选择自以下组：C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基和卤代C1-4烷氧基； 本发明还涉及制备这些化合物的方法、用于这些方法的中间体、含有它们的制药组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂的用途，例如用于治疗物质相关障碍、作为抗精神病药物、治疗早泄或认知障碍。
• Azabicyclo (3.1.0) hexane derivatives useful as modulators of dopamine D3 receptors
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US07875643B2

  公开（公告）日：2011-01-25

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein G is selected from a group consisting of: phenyl, pyridyl, benzothiazolyl and indazolyl; p is an integer ranging from 0 to 5; R1 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl and SF5; or corresponds to a group R5; each R2 is independently hydrogen or C1-4alkyl; n is 2, 3, 4 or 5; R3 is C1-4alkyl; R4 is hydrogen, or a phenyl group, a heterocyclyl group, a 5- or 6-membered heteroaromatic group, or a 8- to 11-membered bicyclic group, any of which groups is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, C1-4alkanoyl and SF5; R5 is selected from a group consisting of: isoxazolyl, —CH2—N-pyrrolyl, 1,1-dioxido-2-isothiazolidinyl, thienyl, thiazolyl, pyridyl and 2-pyrrolidinonyl, and such a group is optionally substituted by one or two substituents selected from a group consisting of: halogen, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy and C1-4alkanoyl; and when R1 corresponds to R5, p is 1; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D3 receptors, e.g. to treat drug dependency, as antipsychotic agents, to treat obsessive compulsive spectrum disorders, premature ejaculation or cognition impairment.

  本发明涉及式（I）的新化合物或其药学上可接受的盐： 其中， G选自以下组：苯基、吡啶基、苯并噻唑基和吲唑基； p为0至5的整数； R1独立地选自以下组：卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5；或对应于R5基团； 每个R2独立地为氢或C1-4烷基； n为2、3、4或5； R3为C1-4烷基； R4为氢、苯基、杂环基、5-或6-成员杂芳基或8-至11-成员双环基中的任意一种，其中任何一种基团均可选配1、2、3或4个来自以下组的取代基：卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5； R5选自以下组：异恶唑基、-CH2—N-吡咯基、1,1-二氧化-2-异噻唑啉基、噻唑基、噻唑啉基、吡啶基和2-吡咯烷基，此类基团可选配1或2个来自以下组的取代基：卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基和C1-4酰基； 当R1对应于R5时，p为1； 本发明还涉及制备这些化合物的方法、用于这些方法中的中间体、含有它们的药物组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂的用途，例如用于治疗药物依赖、作为抗精神病药物、治疗强迫症谱系障碍、早泄或认知障碍。