4-(2-氯-乙酰基氨基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯 | 865432-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-(2-氯-乙酰基氨基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-chloroacetamido)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[(2-chloroacetyl)amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 865432-01-5
• 化学式: C₁₂H₂₁ClN₂O₃
• 分子量: 276.763
• InChiKey: ZOBCZJALTMZRTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-氯-乙酰基氨基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 三甲基氯硅烷 、 sodium acetate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 4-(piperidin-4-ylcarbamoylmethylsulfanyl)-benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2007/102767

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-氨基哌啶 、 氯乙酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以89%的产率得到4-(2-氯-乙酰基氨基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Discovery, Characterization, and Effects on Renal Fluid and Electrolyte Excretion of the Kir4.1 Potassium Channel Pore Blocker, VU0134992

  摘要：

  内向整流钾（Kir）通道 Kir4.1 （KCNJ10）在肾脏上皮细胞、中枢神经系统的星形胶质细胞和内耳血管纹中发挥着重要的生理作用。KCNJ10 的功能缺失突变会导致 EAST/SeSAME 综合征，其特征是癫痫、共济失调、肾盐耗竭和感音神经性耳聋。虽然遗传学方法对于确定 Kir4.1 在这些组织正常功能中的重要性不可或缺，但一直缺乏在基因正常的动物中急性操纵 Kir4.1 活性的药理学工具。因此，我们从范德比尔特化学生物学研究所（Vanderbilt Institute of Chemical Biology）文库中的 76,575 种化合物中进行了高通量筛选，以寻找 Kir4.1 的小分子调节剂。鉴定出的最有效抑制剂是 2-（2-溴-4-异丙基苯氧基）- N-（2,2,6,6-四甲基哌啶-4-基）乙酰胺（VU0134992）。在全细胞贴片钳电生理学实验中，VU0134992 对 Kir4.1 的抑制作用 IC50 值为 0.97 µ M，在 -120 mV 时，它对同源 Kir4.1 的选择性是 Kir4.1/5.1 并发通道的 9 倍（IC50 = 9 µ M）。在铊（Tl+）通量测定中，VU0134992 对 Kir4.1 的选择性超过 Kir1.1、Kir2.1 和 Kir2.2 的 30 倍；对 Kir2.3、Kir6.2/SUR1 和 Kir7.1 的活性较弱；对 Kir3.1/3.2、Kir3.1/3.4 和 Kir4.2 的活性相当。这种效力和选择性特征优于 Kir4.1 抑制剂阿米替林、去甲替林和氟西汀。药物化学鉴定了 VU0134992 中抑制 Kir4.1 的关键成分。膜片钳电生理学、分子建模和定点突变确定了孔隙衬里谷氨酸 158 和异亮氨酸 159 是阻断通道的关键残基。VU0134992 在大鼠血浆中显示出较大的游离非结合部分（f u）（f u = 0.213）。与已知的 Kir4.1 在肾功能中的作用相一致，大鼠口服 VU0134992 会导致剂量依赖性的利尿、利尿和利尿作用。因此，VU0134992 是第一个体内活性工具化合物，可用于探索 Kir4.1 作为治疗高血压的新型利尿剂靶点的治疗潜力。

  DOI：

  10.1124/mol.118.112359

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF KRAS G12C<br/>[FR] INHIBITEURS DE K-RAS G12C
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2015054572A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, prodrug or stereoisomer thereof, wherein R1, R2a, R3a, R3b, R4a, R4b, G1, G2, L1, L2, m1, m2, A, B, W, X, Y, Z and E are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  提供了作为G12C突变KRAS蛋白抑制剂活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药用可接受的盐、互变异构体、前药或立体异构体，其中R1、R2a、R3a、R3b、R4a、R4b、G1、G2、L1、L2、m1、m2、A、B、W、X、Y、Z和E如本文所定义。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物以及调节G12C突变KRAS蛋白活性以治疗癌症等疾病的方法。
• [EN] NEW ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：ACRAF

  公开号：WO2017211759A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The present invention relates to novel antibacterial compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use as antimicrobials.

  这项发明涉及新型抗菌化合物，含有它们的药物组合物以及它们作为抗微生物药物的用途。
• [EN] N-PIPERIDINE DERIVATES AS CCR3 MODULATORS<br/>[FR] DERIVES DE N-PIPERIDINE UTILISES EN TANT QUE MODULATEURS CCR3
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005090330A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  Compounds of formula I, processes for preparing such compounds, their use in the treatment of obesity, psychiatric disorders, cognitive disorders, memory disorders, schizophrenia, epilepsy, and related conditions, and neurological disorders such as dementia, multiple sclerosis, Parkinson's disease, Huntington's chorea and Alzheimer's disease and pain related disorders and to pharmaceutical compositions containing them.

  公式I的化合物，制备这类化合物的方法，它们在治疗肥胖、精神障碍、认知障碍、记忆障碍、精神分裂症、癫痫以及相关疾病中的应用，以及神经系统疾病如痴呆症、多发性硬化症、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、阿尔茨海默病和与疼痛相关的疾病，以及含有这些化合物的药物组合物。
• Novel Benzylated (Pyrrolidin-2-one)/(Imidazolidin-2-one) Derivatives as Potential Anti-Alzheimer’s Agents: Synthesis and Pharmacological Investigations
  作者：Mohan Gupta、Madhwi Ojha、Divya Yadav、Swati Pant、Rakesh Yadav

  DOI：10.1021/acschemneuro.0c00403

  日期：2020.9.16

  A series of N-benzylated (pyrrolidin-2-one)/(imidazolidin-2-one) derivatives were synthesized and evaluated for anti-Alzheimer’s activity. The analogs were designed and synthesized on the basis of lead compound donepezil, which is currently prescribed as a major drug for the management of mild to severe Alzheimer’s disease. Considering the structure activity relationship (SAR) of the lead compound

  合成了一系列N-苄基化（吡咯烷-2-酮）/（咪唑烷基-2-酮）衍生物，并评估了其抗阿尔茨海默氏病的活性。在铅化合物多奈哌齐的基础上设计和合成类似物，多奈哌齐目前被指定为治疗轻度至重度阿尔茨海默氏病的主要药物。考虑到前导化合物的结构活性关系（SAR），我们首先将N-苄基化的（吡咯烷基-2-酮）/（咪唑啉丁-2-酮）（头）替换为5,6-二甲氧基-1-茚满酮部分（头）剥夺了关键的功能相互作用，如羰基和二甲氧基苯基，然后取代了间隔键（尾）在多奈哌齐。使用各种技术对新合成的化合物进行结构整合和纯度表征。然后使用针对标准药物的适当动物模型对化合物进行体内（行为研究）和体外（生化分析）评估。化合物3-（4-（4-氟苯甲酰基）-哌啶-1-基）-1-（4-甲氧基苄基）-吡咯烷-2-酮（10b）和1-（3,4-二甲氧基苄基）-3-（（ 1-（2-（三氟甲基）-苄基）-哌啶-4-基）-甲基）-咪唑啉酮-2-酮（
• N-Piperidine Derivatives as Ccr3 Modulators
  申请人：Brickmann Kay

  公开号：US20080300232A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  Compounds of formula I, processes for preparing such compounds, their use in the treatment of obesity, psychiatric disorders, cognitive disorders, memory disorders, schizophrenia, epilepsy, and related conditions, and neurological disorders such as dementia, multiple sclerosis, Parkinson's disease, Huntington's chorea and Alzheimer's disease and pain related disorders and to pharmaceutical compositions containing them.

  公式I的化合物，制备这些化合物的过程，它们在肥胖症、精神障碍、认知障碍、记忆障碍、精神分裂症、癫痫和相关疾病以及神经系统疾病如痴呆、多发性硬化症、帕金森病、亨廷顿舞蹈症和阿尔茨海默病以及与疼痛有关的疾病的治疗中的用途，以及包含它们的制药组合物。