1-(4-bromophenyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxybenzenemethylene)pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 1-(4-bromophenyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxybenzenemethylene)pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione
• 英文别名: 1-(4-bromophenyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxybenzylidene)pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione；(5E)-1-(4-bromophenyl)-5-[(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methylidene]-1,3-diazinane-2,4,6-trione；1-(4-bromophenyl)-5-[(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methylidene]-1,3-diazinane-2,4,6-trione
• 化学式: C₁₈H₁₃BrN₂O₅
• 分子量: 417.216
• InChiKey: FETIYUPFNCDKFC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯基脲 在 sodium 、 尿素 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(4-bromophenyl)-5-(3-hydroxy-4-methoxybenzenemethylene)pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione
  参考文献：
  名称：

  优化用于治疗急性早幼粒细胞白血病的有效的，选择性的，可逆的LSD1抑制剂5-亚芳基巴比妥酸盐

  摘要：

  组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）在各种血液系统疾病中过表达，被公认为是血液药物的有希望的靶标。在这项研究中，结合生物评估的基于分子对接的虚拟筛选被用来鉴定5-芳基巴比妥酸酯的新骨架作为LSD1的小分子抑制剂。在合成的衍生物中，12a 对MAO-A和MAO-B表现出可逆和有效的抑制作用（IC 50 = 0.41μM）和高选择性。值得注意的是，12a强烈诱导了对急性早幼粒细胞白血病NB4细胞系的分化作用，并明显提高了组蛋白3赖氨酸4（H3K4）的甲基化水平。我们的研究结果表明5-芳基巴比妥酸酯可能代表了LSD1抑制剂的新骨架和12a应该作为进一步研究的有希望的媒介。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.08.026

文献信息

• Optimization of 5-arylidene barbiturates as potent, selective, reversible LSD1 inhibitors for the treatment of acute promyelocytic leukemia
  作者：Siyuan Xu、Chen Zhou、Rongfeng Liu、Qihua Zhu、Yungen Xu、Fei Lan、Xiaoming Zha

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.08.026

  日期：2018.9

  Histone lysine specific demethylase 1 (LSD1) is overexpressed in diverse hematologic disorders and recognized as a promising target for blood medicines. In this study, molecular docking-based virtual screening united with bioevaluation was utilized to identify novel skeleton of 5-arylidene barbiturate as small-molecule inhibitors of LSD1. Among the synthesized derivatives, 12a exhibited reversible and

  组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）在各种血液系统疾病中过表达，被公认为是血液药物的有希望的靶标。在这项研究中，结合生物评估的基于分子对接的虚拟筛选被用来鉴定5-芳基巴比妥酸酯的新骨架作为LSD1的小分子抑制剂。在合成的衍生物中，12a 对MAO-A和MAO-B表现出可逆和有效的抑制作用（IC 50 = 0.41μM）和高选择性。值得注意的是，12a强烈诱导了对急性早幼粒细胞白血病NB4细胞系的分化作用，并明显提高了组蛋白3赖氨酸4（H3K4）的甲基化水平。我们的研究结果表明5-芳基巴比妥酸酯可能代表了LSD1抑制剂的新骨架和12a应该作为进一步研究的有希望的媒介。