tert-butyl 4-(benzylthiocarbonothioyl)piperazine-1-carboxylate | 1605349-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(benzylthiocarbonothioyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-benzylsulfanylcarbothioylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 1605349-59-4
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₂S₂
• 分子量: 352.522
• InChiKey: KRMHYSLRZNUKOW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(benzylthiocarbonothioyl)piperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 benzyl 4-(phenylcarbamothioyl)piperazine-1-carbodithioate
  参考文献：
  名称：

  Dithiocarbamate–thiourea hybrids useful as vaginal microbicides also show reverse transcriptase inhibition: Design, synthesis, docking and pharmacokinetic studies

  摘要：

  Prophylactic prevention is considered as the most promising strategy to tackle STI/HIV. Twenty-five dithiocarbamate-thiourea hybrids (14-38) were synthesized as woman controlled topical vaginal microbicides to counter Trichomonas vaginalis and sperm along with RT inhibition potential. The four promising compounds (18, 26, 28 and 33) were tested for safety through cytotoxic assay against human cervical cell line (HeLa) and compatibility with vaginal flora, Lactobacillus. Docking study of most promising vaginal microbicide (33) revealed that it docked in a position and orientation similar to known reverse transcriptase inhibitor Nevirapine. The preliminary in vivo pharmacokinetics of compound 33 was performed in NZ-rabbits to evaluate systemic toxicity in comparison to Nonoxynol-9. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.12.062
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 tert-butyl 4-(benzylthiocarbonothioyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型精子固定剂的设计和合成过程中独特的二硫代氨基甲酸酯化学物质† ‡

  摘要：

  在设计和合成1,4-（二取代）哌嗪二碳二硫代酸酯为双刃杀精剂的过程中，在酸性和碱性条件下，通过不寻常地除去苄基取代的二硫代氨基甲酸酯衍生物中的CS 2来获得1-取代的哌嗪碳二硫代酸酯。已经提出了一种可行的CS 2去除机理。所有合成的化合物均具有杀精，抗滴虫和抗真菌活性。21种化合物不可逆地固定了100％的精子（MEC，0.06-31.6 mM），而7种化合物表现出多种活性。苄基4-（2-（哌啶-1-基）乙基）哌嗪-1-（碳二硫代酸酯）（18）和1-苄基4-（2-（哌啶基-1-基）乙基）哌嗪-1,4-双（碳二硫代）（24）表现出明显的杀精子活性（MEC，0.07和0.06 mM），抗真菌剂（MIC，0.069–0.14和> 0.11 mM）和抗毛滴虫活性（MIC，1.38和0.14 mM）。这些化合物可能的作用方式似乎是通过巯基结合，这通过精子硫醇的荧光标记证实。

  DOI：

  10.1039/c4ob00005f

文献信息

• Design, synthesis and antitumor evaluation of new 1,8-naphthalimide derivatives targeting nuclear DNA
  作者：Gui-Bin Liang、Jian-Hua Wei、Hong Jiang、Ri-Zhen Huang、Jing-Ting Qin、Hui-Ling Wang、Heng-Shan Wang、Ye Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112951

  日期：2021.1

  Four series of new 3-nitro naphthalimides derivatives, 4(4a‒4f), 5(5a‒5i), 6(6a‒6e) and 7 (7a‒7j), were designed and synthesized as antitumor agents. Methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) screening assay results revealed that some compounds displayed effective in vitro antiproliferative activity on SMMC-7721, T24, SKOV-3, A549 and MGC-803 cancer cell lines in comparison with 5-fluorouracil (5-FU), mitonafide

  设计并合成了四个系列的新型3-硝基萘二甲酰亚胺衍生物4（4a‒4f），5（5a‒5i），6（6a‒6e）和7（7a‒7j）作为抗肿瘤剂。甲基噻唑基四唑鎓（MTT）筛选测定结果表明，与5-氟尿嘧啶（5-FU）相比，某些化合物对SMMC-7721，T24，SKOV-3，A549和MGC-803癌细胞系表现出有效的体外抗增殖活性，米托那肽和阿莫那肽。裸鼠异种移植模型检测结果表明化合物6b和7b在体内表现出良好的与阿莫那肽和顺铂相比，MGC-803异种移植物中的抗增殖活性高，表明化合物6b和7b可能是抗肿瘤药的良好候选物。凝胶电泳分析表明DNA和Topo I是化合物6b和7b的潜在靶标，而彗星分析证实化合物6b和7b可以诱导DNA损伤，而进一步的研究表明6b和7b诱导的DNA损伤是伴随的通过上调p-ATM，P-Chk2，Cdc25A和p-H2AX。细胞周期停滞研究表明化合物6b和7b阻滞了S期的细
• Disulfiram and dithiocarbamate analogues demonstrate promising antischistosomal effects
  作者：Georg A. Rennar、Tom L. Gallinger、Patrick Mäder、Kerstin Lange-Grünweller、Simone Haeberlein、Arnold Grünweller、Christoph G. Grevelding、Martin Schlitzer

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114641

  日期：2022.11

  this study the substance class of “dithiocarbamates” and their potential as antischistosomal agents is highlighted. These compounds are derived from the basic structure of the human aldehyde dehydrogenase inhibitor disulfiram (tetraethylthiuram disulfide, DSF) and its metabolites. Our compounds revealed promising activity (in vitro) against adults of Schistosoma mansoni, such as the reduction of egg production

  血吸虫病是一种被忽视的热带疾病，每年有超过 2 亿新感染病例。它是由血吸虫属的寄生虫引起的如果不及时治疗，可能会导致死亡。目前，只有两种药物可用于对抗血吸虫病：吡喹酮和在有限范围内的奥沙尼喹。然而，这两种药物的密集使用导致出现耐药性的可能性增加。因此，必须寻找新的活性物质并进行有针对性的开发。在这项研究中，强调了“二硫代氨基甲酸盐”物质类别及其作为抗血吸虫剂的潜力。这些化合物来源于人醛脱氢酶抑制剂双硫仑（四乙基秋兰姆二硫化物，DSF）及其代谢物的基本结构。我们的化合物对曼氏血吸虫成虫显示出有希望的活性（体外）。，如产蛋量减少、配对稳定性、活力和运动性。此外，观察到外皮损伤以及肠道扩张甚至寄生虫死亡。我们对二硫代氨基甲酸酯核心的两侧进行了详细的结构-活性关系研究，产生了大约 300 种衍生物的库（此处显示了 116 种衍生物）。从 100 μ m开始，我们将抗血吸虫活性提高到25 μ m例如
• Discovery of 4-(N-dithiobenzyl piperazine)-1,8-naphthalimide as a potent multi-target antitumor agent with good efficacy, limited toxicity, and low resistance
  作者：Si-Min Liang、Gui-Bin Liang、Hui-Ling Wang、Hong Jiang、Xian-Li Ma、Jian-Hua Wei、Ri-Zhen Huang、Ye Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115937

  日期：2024.1

  exhibited good antitumor effects compared with amonafide. The pathology results indicated that compound 5j exhibited the least comprehensive toxicity among the three compounds, identifying compound 5j as a good candidate antitumor agent with good efficacy, limited toxicity, and low resistance. Compound 5j was thus chose for further antitumor mechanism investigation. Results from the omics research, confocal

  设计、合成了一系列4-(N-二硫代苄基哌嗪)-1,8-萘二甲酰亚胺衍生物4 – 6 ，并作为新型多靶点抗肿瘤药物进行了评估。 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基-2-H-四唑溴化物(MTT)结果表明，化合物5j 、 5k和6j在MGC-803中表现出优异的体外抗增殖活性， HepG-2、SKOV-3 和 T24 癌细胞系以及顺铂耐药细胞系 A549/DDP。 HepG-2、SKOV-3和T24异种移植试验结果表明，与amonafide相比，化合物5j 、 5k和6j表现出良好的抗肿瘤作用。病理学结果表明，化合物5j在三种化合物中表现出最小的综合毒性，表明化合物5j是一种良好的候选抗肿瘤药物，具有良好的疗效、有限的毒性和较低的耐药性。因此选择化合物5j进行进一步的抗肿瘤机制研究。组学研究、共聚焦免疫荧光、Western blot、透射电镜和流式细胞术结果表明，化合物5j通过多
• WIRKSTOFFE GEGEN PARASITÄRE HELMINTHEN
  申请人：PHILIPPS-UNIVERSITÄT MARBURG

  公开号：EP3235815A1

  公开（公告）日：2017-10-25

  Die vorliegende Erfindung betrifft neue chemische Wirkstoffe gegen Erkrankungen, die durch Helminthen hervorgerufen werden (z. B. Schistosomiasis). Sie umfasst im wesentlichen Verbindungen mit mindestens einer Dithiocarbamat-und/oder Dithiocarbazat-Teilstruktur.

  本发明涉及防治由蠕虫（如血吸虫病）引起的疾病的新化学制剂。它主要包括至少具有一种二硫代氨基甲酸酯和/或二硫代氨基甲酸酯亚结构的化合物。
• Substituted carbamothioic amine-1-carbothioic thioanhydrides as novel trichomonicidal fungicides: Design, synthesis, and biology
  作者：Dhanaraju Mandalapu、Bhavana Kushwaha、Sonal Gupta、Shagun Krishna、Nidhi Srivastava、Mahendra Shukla、Pratiksha Singh、Bhavana S. Chauhan、Ravi Goyani、Jagdamba P. Maikhuri、Koneni V. Sashidhara、Brijesh Kumar、Renu Tripathi、Praveen K. Shukla、Mohammad I. Siddiqi、Jawahar Lal、Gopal Gupta、Vishnu L. Sharma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.060

  日期：2018.1

  Sexually transmitted diseases like trichomoniasis along with opportunistic fungal infections like candidiasis are major global health burden in female reproductive health. In this context a novel non-nitroimidazole class of substituted carbamothioic amine-1-carbothioic thioanhydride series was designed, synthesized, evaluated for trichomonacidal and fungicidal activities, and was found to be more active than the standard drug Metronidazole (MTZ). Compounds were trichomonicidal in the MIC ranges of 4.77-294.1 mu M and 32.46-735.20 mu M against MTZ-susceptible and-resistant strains, respectively. Further, compounds inhibited the growth of at least two out of ten fungal strains tested at MIC of 7.50 -240.38 mu M. The most active compound (20) of this series was 3.8 and 9.5 fold more active than the MTZ against the two Trichomonas strains tested. Compound 20 also significantly inhibited the sulfhydryl groups present over Trichomonas vaginalis and was found to be more active than the MTZ in vivo. Further, a docking analysis carried out with cysteine proteases supported their thiol inhibiting ability and preliminary pharmacokinetic study has shown good distribution and systemic clearance. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.