N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)benzenesulfonamide
• 英文别名: N-[3-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-2-hydroxypropyl]benzenesulfonamide
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₃S
• 分子量: 346.45
• InChiKey: RNGSEBODAYMHBM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  四氢异喹啉 在 苄基三乙基氯化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  合理设计，合成和生物学评估新型三唑衍生物作为具有抗肿瘤活性的有效和选择性PRMT5抑制剂。

  摘要：

  蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）负责精氨酸的单甲基化和对称二甲基化，其表达水平和甲基转移活性已被证明与人类癌症的发生，发展和不良的临床预后密切相关。两种PRMT5小分子抑制剂（GSK3326595和JNJ-64619178）已被提出用于临床试验。在这里，我们描述了一系列新颖，有效和选择性的PRMT5抑制剂的设计，合成和生物学评估，这些抑制剂对Z-138套细胞淋巴瘤细胞系具有抗增殖活性。其中，化合物C_4的酶和细胞水平IC50值分别为0.72和2.6μM，显示出最高的效力，并且对PRMT5的选择性比其他几种同工酶（PRMT1，PRMT4和PRMT6）。此外，C_4表现出明显的细胞凋亡作用，同时降低了SmD3蛋白的细胞对称精氨酸二甲基化水平。该化合物类别的效力，体积小和可合成的可及性为药物化学家提供了有前途的命中支架，以进一步探索该系列的PRMT5抑制剂。

  DOI：

  10.1007/s10822-019-00214-y

文献信息

• 含四氢异喹啉的磺胺类和苯并噻唑类化合物的制备及应用
  申请人：济南大学

  公开号：CN110950801A

  公开（公告）日：2020-04-03

  本发明公开了一种图1所示的含有四氢异喹啉的磺胺类化合物和图2所示的含有四氢异喹啉的苯并噻唑类化合物以及它们作为新型蛋白精氨酸甲基转移酶5抑制剂的应用。
• Rational Design, synthesis and biological evaluation of novel triazole derivatives as potent and selective PRMT5 inhibitors with antitumor activity
  作者：Kongkai Zhu、Jingwei Shao、Hongrui Tao、Xue Yan、Cheng Luo、Hua Zhang、Wenhu Duan

  DOI：10.1007/s10822-019-00214-y

  日期：2019.8

  tumorigenesis, development and poor clinical outcomes of human cancers. Two PRMT5 small molecule inhibitors (GSK3326595 and JNJ-64619178) have been put forward into clinical trials. Here, we describe the design, synthesis and biological evaluation of a series of novel, potent and selective PRMT5 inhibitors with antiproliferative activity against Z-138 mantle cell lymphoma cell line. Among them, compound

  蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）负责精氨酸的单甲基化和对称二甲基化，其表达水平和甲基转移活性已被证明与人类癌症的发生，发展和不良的临床预后密切相关。两种PRMT5小分子抑制剂（GSK3326595和JNJ-64619178）已被提出用于临床试验。在这里，我们描述了一系列新颖，有效和选择性的PRMT5抑制剂的设计，合成和生物学评估，这些抑制剂对Z-138套细胞淋巴瘤细胞系具有抗增殖活性。其中，化合物C_4的酶和细胞水平IC50值分别为0.72和2.6μM，显示出最高的效力，并且对PRMT5的选择性比其他几种同工酶（PRMT1，PRMT4和PRMT6）。此外，C_4表现出明显的细胞凋亡作用，同时降低了SmD3蛋白的细胞对称精氨酸二甲基化水平。该化合物类别的效力，体积小和可合成的可及性为药物化学家提供了有前途的命中支架，以进一步探索该系列的PRMT5抑制剂。