(8R)-N-甲氧基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-8-甲醛肟氰化物盐酸盐 | 159912-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 中文名称: (8R)-N-甲氧基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-8-甲醛肟氰化物盐酸盐
• 英文名称: [R-(Z)]-alpha-(methoxyimino)-alpha-(1-azabicyclo[2.2.2.]oct-3-yl)acetonitrile monohydrochloride
• 英文别名: [R-(Z)]-α-(methoxyimino)-α-(1-azabicyclo [2.2.2]oct-3-yl)acetonitrile monohydrochloride；Sabcomeline hydrochloride；(3Z,3R)-N-methoxy-1-azabicyclo[2.2.2]octane-3-carboximidoyl cyanide;hydrochloride
• CAS: 159912-58-0
• 化学式: C₁₀H₁₅N₃O*ClH
• 分子量: 229.71
• InChiKey: INJWRVWKJFJRFO-SCRZZQONSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-219°
• 比旋光度：
  D20 +25.3° (c = 1.00 in EtOH)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.28
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  48.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

Sabcomeline（盐酸盐）是一种有效的选择性毒蕈碱M1受体部分激动剂，能够改善认知功能。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  生成 (8R)-N-甲氧基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-8-甲醛肟氰化物盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of quinuclidine n-oxide as muscarinic receptor ligands

  摘要：

  公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐（I），其中R.sub.1代表（a），R.sub.2是OCH.sub.3基团，R.sub.3是氰基，用于哺乳动物的痴呆症的治疗和/或预防。

  公开号：

  US05675007A1

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF QUINUCLIDINE N-OXIDE AS MUSCARINIC RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] DERIVES DE N-OXYDE DE QUINUCLIDINE A TITRE DE LIGANDS DU RECEPTEUR MUSCARINIQUE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1995031457A1

  公开（公告）日：1995-11-23

  (EN) A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof (I) wherein R1 represents (a), R2 is a group OCH3, and R3 is cyano, for use in the treatment and/or prophylaxis of dementia in mammals.(FR) Composé répondant à la formule (I), ou son sel pharmaceutiquement acceptable, dans laquelle R1 représente (a), R2 représente un groupe OCH3, et R3 représente cyano, ledit composé étant utilisable dans le traitement et/ou la prévention de la démence chez les mammifères.

  化合物公式（I）或其药学上可接受的盐（I），其中R1代表（a），R2是OCH3基团，R3是氰基，用于治疗和/或预防哺乳动物的痴呆症。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AZABICYCLIC DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES AZABICYCLIQUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1995031456A1

  公开（公告）日：1995-11-23

  (EN) A process for the preparation of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R1 represents (a) in which r represents an integer of 2 to 4, s represents 1 or 2 and t represents 0 or 1; R2 is a group OR4, where R4 is C1-4alkyl, C2-4alkenyl or C2-4alkynyl or a group OCOR5 where R5 is hydrogen or R4; and R3 is CN; said process comprising reacting a compound of formula (II) wherein R1' is R1 or a group convertible thereto, and R3' is an electron withdrawing group, with a source of nitrous acid, and thereafter converting the resulting =NOH group to =NR2 wherein R2 is as defined in formula (I), converting R1' and R3' when other than R1 and R3 to R1 and R3, and thereafter optionally forming a pharmaceutically acceptable salt.(FR) Procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I), ou de son sel pharmaceutiquement acceptable. Dans ladite formule (I), R1 représente (a), où r est un nombre entier compris entre 2 et 4, s vaut 1 ou 2 et t vaut 0 ou 1; R2 représente un groupe OR4, où R4 représente alkyle C1-4, alcényle C2-4 ou alcynyle C2-4, ou un groupe OCOR5, où R5 représente hydrogène ou R4; et R3 représente CN. Ledit procédé consiste à faire réagir un composé répondant à la formule (II), dans laquelle R1' représente R1 ou un groupe apte à être transformé en celui-ci, et R3' représente un groupe électroaccepteur, avec une source d'acide nitreux, puis à transformer le groupe =NOH ainsi obtenu en =NR2, où R2 est tel que défini dans la formule (I), à transformer R1' et R3' en R1 et R3 au cas où ils ne représenteraient pas déjà R1 et R3, et éventuellement à former un sel pharmaceutiquement acceptable.

  一种制备公式（I）化合物或其药学上可接受的盐的方法，其中R1表示（a），其中r表示2至4的整数，s表示1或2，t表示0或1；R2是OR4基团，其中R4是C1-4烷基，C2-4烯基或C2-4炔基或OCOR5基团，其中R5是氢或R4；R3是CN；所述方法包括将公式（II）化合物与一种亚硝酸源反应，其中R1'是R1或可转化为其的基团，R3'是电子吸引基团，然后将得到的=NOH基团转化为=NR2，其中R2如公式（I）中所定义，将R1'和R3'转化为R1和R3，然后选择性地形成药学上可接受的盐。
• Muscarinic combinations and their use for combating hypocholinergic disorders of the central nervous system
  申请人：Chase Pharmaceuticals Corporation

  公开号：US10307409B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  A combination of a muscarinic cholinergic receptor agonist, a non-anticholinergic antiemetic agent and a non-selective, peripheral anticholinergic agent for the treatment of hypocholinergic disorders of the central nervous system.

  一种毒蕈碱胆碱能受体激动剂、一种非抗胆碱能止吐药和一种非选择性外周抗胆碱能药的复方制剂，用于治疗中枢神经系统的低胆碱能紊乱。
• Controlled release dosage form of [R-(Z)]-alpha-(methoxyimino)-alpha-(1-azabicyclo[2.2.2.]oct-3-yl)acetonitrile monohydrochloride
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US20010003588A1

  公开（公告）日：2001-06-14

  A controlled release formulation of an acetonitrile compound and its use in the treatment and/or prophylaxis of certain disorders.

  一种乙腈化合物的控释制剂及其在治疗和/或预防某些疾病中的用途。
• Process for preparing solid dosage forms of very low-dose drugs
  申请人：SmithKline Beecham p.l.c.

  公开号：US20010018074A1

  公开（公告）日：2001-08-30

  A drug formulation process which comprises admixing carrier particles with a solution of drug in water in a quantity of 1-3% by weight of solution to total mix and a method of treatment and/or prophylaxis of dementia, which method comprises administering to the patient [R-(Z)]-&agr;-(methoxyimino)-&agr;-(1-azabicyclo [2.2.2]oct-3-yl)acetonitrile monohydrochloride at a daily dose below 0.01 mg/kg and pharmaceutical compositions used therein.

  一种药物制剂工艺，包括将载体颗粒与药物水溶液混合，混合量为溶液总重量的1-3%，以及一种治疗和/或预防痴呆症的方法，该方法包括向患者施用[R-(Z)]-&agr;-(甲氧基亚氨基)-&agr;-(1-氮杂双环[2. 2.2]辛-3-基)乙腈单盐酸盐，日剂量低于 0.01 毫克/千克，以及其中使用的药物组合物。