2-methoxy-6-(3-morpholinopropyl)-5,12-dioxo-6,12-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4',5':5,6]indeno[1,2-c]isoquinolin-3-yl nicotinate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-methoxy-6-(3-morpholinopropyl)-5,12-dioxo-6,12-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4',5':5,6]indeno[1,2-c]isoquinolin-3-yl nicotinate
• 英文别名: [15-Methoxy-20-(3-morpholin-4-ylpropyl)-11,19-dioxo-5,7-dioxa-20-azapentacyclo[10.8.0.02,10.04,8.013,18]icosa-1(12),2,4(8),9,13,15,17-heptaen-16-yl] pyridine-3-carboxylate；[15-methoxy-20-(3-morpholin-4-ylpropyl)-11,19-dioxo-5,7-dioxa-20-azapentacyclo[10.8.0.02,10.04,8.013,18]icosa-1(12),2,4(8),9,13,15,17-heptaen-16-yl] pyridine-3-carboxylate
• 化学式: C₃₁H₂₇N₃O₈
• 分子量: 569.571
• InChiKey: VHDINJFKLCWLMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  烟酸 、 16-Hydroxy-15-methoxy-20-(3-morpholin-4-ylpropyl)-5,7-dioxa-20-azapentacyclo[10.8.0.02,10.04,8.013,18]icosa-1(12),2,4(8),9,13,15,17-heptaene-11,19-dione 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 6.0h， 以53%的产率得到2-methoxy-6-(3-morpholinopropyl)-5,12-dioxo-6,12-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4',5':5,6]indeno[1,2-c]isoquinolin-3-yl nicotinate
  参考文献：
  名称：

  与实验性抗癌药Indotecan（LMP400）相关的潜在前药的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  在临床试验中，茚并异喹啉拓扑异构酶I（Top1）抑制剂是一类具有两种化合物的新型抗癌药。Indotecan（LMP400）的最新代谢研究导致发现了具有生物活性的2-羟基化类似物和3-羟基化代谢物，从而为制备这两种化合物的各种潜在酯前药提供了战略上重要的位置。当前的研究详述了两个系列的茚并异喹啉前药的设计和合成，并且还揭示了A环O-2和O-3位置上与药物DNA-中裂解的DNA链相邻的取代基是如何产生的。 Top1三元裂解复合物，影响Top1的抑制活性和细胞毒性。许多茚并异喹啉前药是具有GI 50的强效抗增殖药 在各种人类癌细胞系中，该值低于10 nM。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00220

文献信息

• [EN] PRODRUGS OF ANTICANCER AGENTS INDOTECAN AND INDIMITECAN<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS RÉUNISSANT LES AGENTS ANTICANCÉREUX INDOTÉCAN ET INDIMITÉCAN
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2017136616A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  Indenoisoquinoline topoisomerase I (Topi) inhibitors are a novel class of anticancer agents. The present invention discloses series of prodrugs of two indenoisoquinoline compounds currently in clinical trials as a potential treatment for cancers.

  Indenoisoquinoline拓扑异构酶I（Topi）抑制剂是一类新型的抗癌药物。本发明揭示了两种Indenoisoquinoline化合物的一系列前药，目前正在临床试验中作为潜在的癌症治疗方法。
• PRODRUGS OF ANTICANCER AGENTS INDOTECAN AND INDIMITECAN
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：EP3411377A1

  公开（公告）日：2018-12-12
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Potential Prodrugs Related to the Experimental Anticancer Agent Indotecan (LMP400)
  作者：Peng-Cheng Lv、Mohamed S. A. Elsayed、Keli Agama、Christophe Marchand、Yves Pommier、Mark Cushman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00220

  日期：2016.5.26

  two series of indenoisoquinoline prodrugs, and it also reveals how substituents on the O-2 and O-3 positions of the A ring, which are next to the cleaved DNA strand in the drug-DNA-Top1 ternary cleavage complex, affect Top1 inhibitory activity and cytotoxicity. Many of the indenoisoquinoline prodrugs were very potent antiproliferative agents with GI50 values below 10 nM in a variety of human cancer cell

  在临床试验中，茚并异喹啉拓扑异构酶I（Top1）抑制剂是一类具有两种化合物的新型抗癌药。Indotecan（LMP400）的最新代谢研究导致发现了具有生物活性的2-羟基化类似物和3-羟基化代谢物，从而为制备这两种化合物的各种潜在酯前药提供了战略上重要的位置。当前的研究详述了两个系列的茚并异喹啉前药的设计和合成，并且还揭示了A环O-2和O-3位置上与药物DNA-中裂解的DNA链相邻的取代基是如何产生的。 Top1三元裂解复合物，影响Top1的抑制活性和细胞毒性。许多茚并异喹啉前药是具有GI 50的强效抗增殖药 在各种人类癌细胞系中，该值低于10 nM。