levocabastine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: levocabastine
• 英文别名: (3R,4S)-1-[4-cyano-4-(4-fluorophenyl)cyclohexyl]-3-methyl-4-phenylpiperidine-4-carboxylic acid;hydrochloride
• 化学式: C₂₆H₂₉FN₂O₂*2ClH
• 分子量: 493.449
• InChiKey: OICFWWJHIMKBCD-SIVZACIGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.32
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：由于眼部吸收有限，预计左卡巴斯汀不会对哺乳婴儿产生任何不良反应。为了显著减少使用眼药水后药物到达母乳的量，可以在眼角处对泪点施加压力1分钟或更长时间，然后用吸收性纸巾去除多余的溶液。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到关于左卡巴斯汀的相关已发布信息。在一项电话随访研究中，母亲报告有10%的婴儿在接触各种抗组胺药后出现烦躁和肠绞痛症状，1.6%的婴儿出现嗜睡。所有反应均未需要医疗关注。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：在非哺乳期妇女和产后早期妇女中，通过注射给予相对高剂量的抗组胺药可以降低基础血清催乳素。然而，吸吮诱导的催乳素分泌不会受到产后母亲抗组胺药预处理的影响。尚未研究较低口服剂量的抗组胺药是否对血清催乳素有相同的影响，或者对催乳素的影响是否对母乳喂养成功有任何影响。在已建立泌乳的母亲中，催乳素水平可能不会影响她的哺乳能力。

◉ Summary of Use during Lactation:Because absorption from the eye is limited, levocabastine would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants. To substantially diminish the amount of drug that reaches the breastmilk after using eye drops, place pressure over the tear duct by the corner of the eye for 1 minute or more, then remove the excess solution with an absorbent tissue. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information on levocabastine was not found as of the revision date. In one telephone follow-up study, mothers reported irritability and colicky symptoms 10% of infants exposed to various antihistamines and drowsiness was reported in 1.6% of infants. None of the reactions required medical attention. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Antihistamines in relatively high doses given by injection can decrease basal serum prolactin in nonlactating women and in early postpartum women. However, suckling-induced prolactin secretion is not affected by antihistamine pretreatment of postpartum mothers. Whether lower oral doses of antihistamines have the same effect on serum prolactin or whether the effects on prolactin have any consequences on breastfeeding success have not been studied. The prolactin level in a mother with established lactation may not affect her ability to breastfeed.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基硫代苯甲酰胺 、 levocabastine 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以24 %的产率得到(3S,4R)-4-thiocarbamoylphenyl 1-[cis-4-cyano-4-(4-fluorophenyl)cyclohexyl]-3-methyl-4-phenylpiperidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型释放 H2S 的双功能抗组胺分子，具有改善的止痒作用和减少的镇静作用

  摘要：

  硫化氢 (H 2 S) 是一种内源性气体递质，具有抗炎作用，还能减少瘙痒。为了测试抗组胺药与 H 2 S 供体的组合是否可以改善止痒功效，合成了具有抗组胺药和释放 H 2 S 药效团的双功能分子，并进行了体外和体内测试。用亚甲蓝和醋酸铅方法评估杂合分子的H 2 S释放，并通过测定组织因子表达抑制来评估H1阻断活性。所有新化合物均以剂量依赖性方式释放H 2 S，并保留组胺阻断活性。在体内评估了两种效力最高的化合物的止痒和镇静作用；与母体化合物（羟嗪和西替利嗪）相比，它们被证明在抑制组胺引起的瘙痒方面具有更高的功效，并降低了镇静作用，这表明它们表现出优异的止痒作用，并且可能由 H 2 S 释放部分产生的副作用有限。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00321

文献信息

• Novel H₂S-Releasing Bifunctional Antihistamine Molecules with Improved Antipruritic and Reduced Sedative Actions
  作者：Ivi Antoniadou、Maria Georgiou、Yannis Dotsikas、Alexandra Lamprou、Nikolaos Lougiakis、Nicole Pouli、Nikolaos Karousis、Yannis Loukas、Ioulia Tseti、Panagiotis Marakos、Andreas Papapetropoulos

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00321

  日期：2023.7.27

  Hydrogen sulfide (H2S) is an endogenous gasotransmitter with anti-inflammatory actions that also reduces itching. To test whether a combination of an antihistamine with a H2S donor has improved antipruritic efficacy, bifunctional molecules with antihistamine and H2S-releasing pharmacophores were synthesized and tested in vitro and in vivo. H2S release from the hybrid molecules was evaluated with the methylene

  硫化氢 (H 2 S) 是一种内源性气体递质，具有抗炎作用，还能减少瘙痒。为了测试抗组胺药与 H 2 S 供体的组合是否可以改善止痒功效，合成了具有抗组胺药和释放 H 2 S 药效团的双功能分子，并进行了体外和体内测试。用亚甲蓝和醋酸铅方法评估杂合分子的H 2 S释放，并通过测定组织因子表达抑制来评估H1阻断活性。所有新化合物均以剂量依赖性方式释放H 2 S，并保留组胺阻断活性。在体内评估了两种效力最高的化合物的止痒和镇静作用；与母体化合物（羟嗪和西替利嗪）相比，它们被证明在抑制组胺引起的瘙痒方面具有更高的功效，并降低了镇静作用，这表明它们表现出优异的止痒作用，并且可能由 H 2 S 释放部分产生的副作用有限。