8-bromo-3-(1-(4-chlorophenyl)cyclopropyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine | 1140898-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡啶类
• 英文名称: 8-bromo-3-(1-(4-chlorophenyl)cyclopropyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
• 英文别名: 8-Bromo-3-[1-(4-chlorophenyl)cyclopropyl]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
• CAS: 1140898-82-3
• 化学式: C₁₅H₁₁BrClN₃
• 分子量: 348.629
• InChiKey: YLMFDMUOTPNRJB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-3-(1-(4-chlorophenyl)cyclopropyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine 在 四氧化锇 、 氘代甲醇-d 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 palladium diacetate 、 magnesium 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 60.0 ℃ 、172.37 kPa 条件下， 生成 [¹³CD₃ ¹³CD₂]2-(3-(1-(4-chlorophenyl)cyclopropyl)[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-8-yl)propane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  用于人类 ADME 临床研究的 [14C]BMS-823778 和 [13CD313CD2]BMT-094817（一种新检测到的人类代谢物的稳定同位素标记标准品）的合成

  摘要：

  2 型糖尿病是一个重要的全球健康问题。为了支持 BMS-823778 作为 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 抑制剂的开发，用于治疗 2 型糖尿病，需要合成碳 14 标记的材料以用于人体吸附、分布、代谢和排泄 (ADME)学习。[(14) C] BMS-823778 的 HCl 盐形式是从市售的 [2-(14) C] 丙酮中分两步合成的。用未标记的临床级 BMS-823778 稀释后合成的 [(14) C]BMS-823778 的放射化学纯度为 99.5%，比活为 7.379 μCi/mg。人类 ADME 研究的一个结果是检测到一种新的人类代谢物 BMT-094817。为支持临床样本中 BMT-094817 的定量，有必要合成 [(13) CD3 (13) CD2 ]BMT-094817 用作液相色谱/质谱标准。[(13) CD3 (13) CD2 ]BMT-094817 由 [(13) CD3

  DOI：

  10.1002/jlcr.3383
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-氯吡啶 在 N-甲基吗啉 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三乙基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 8-bromo-3-(1-(4-chlorophenyl)cyclopropyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  发现作为人11β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD-1）抑制剂的临床候选药物BMS-823778。

  摘要：

  BMS-823778（2）是一种1,2,4-三唑并吡啶基-甲醇衍生的类似物，被确定为1β型11β-羟类固醇脱氢酶（11β-HSD-1）酶的强效和选择性抑制剂（IC50 = 2.3 nM）相对于11β-HSD-2具有> 10,000倍的选择性。化合物2在食蟹猴（ED50 = 0.6 mg / kg）和饮食诱发的肥胖（DIO）小鼠（ED50 = 34 mg / kg）中表现出强大的急性药效作用。化合物2在离体脂肪DIO小鼠模型中也显示出优异的抑制作用（ED50 = 5.2 mg / kg）。临床前物种的口服生物利用度范围为44％至100％。它具有良好的开发性能，药代动力学，高的脂肪对血浆浓度比以及临床前药理学特性，促使2期临床试验对2型糖尿病和代谢综合征的治疗进行了评估。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00307

文献信息

• TRIAZOLOPYRIDINE 11-BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE I INHIBITORS
  申请人：Li Jun

  公开号：US20090093516A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  Novel compounds are provided which are 11 -beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases requiring 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitor therapy. These novel compounds of formula I: or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein G, Q, X, Y, R 3 , R 3a , and R 3b are defined herein.

  提供了一种新的化合物，它们是11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂。11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂在治疗、预防或减缓需要11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂治疗的疾病的进展方面是有用的。这些具有式I的新化合物： 或其立体异构体或药用可接受的盐，其中G、Q、X、Y、R3、R3a和R3b在此处被定义。
• [EN] ISOTOPICALLY LABELED TRIAZOLOPYRIDINE 11-BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE I INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRIAZOLOPYRIDINE 11-BÊTA HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE DE TYPE 1 À MARQUAGE ISOTOPIQUE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015061272A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  Novel compounds are provided which are 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases requiring 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitor therapy. These novel compounds of formula I: or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R* is an isotopically labeled hydroxypropyl moiety.

  提供了新的化合物，它们是11-beta-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂。11-beta-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂在治疗、预防或减缓需要11-beta-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂治疗的疾病方面非常有用。这些新的化合物的化学式为I：或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R*是同位素标记的羟丙基基团。
• ISOTOPICALLY LABELED TRIAZOLOPYRIDINE 11-BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE I INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160257680A1

  公开（公告）日：2016-09-08

  Novel compounds are provided which are 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases requiring 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitor therapy. These novel compounds of formula I: or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R* is an isotopically labeled hydroxypropyl moiety.

  提供了一种新型化合物，它们是11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂。11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂在治疗、预防或减缓需要11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂治疗的疾病方面具有用途。这些新型化合物的化学式为I：或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R*是同位素标记的羟丙基基团。
• Optimization of 1,2,4-Triazolopyridines as Inhibitors of Human 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 (11β-HSD-1)
  作者：Jun Li、Lawrence J. Kennedy、Haixia Wang、James J. Li、Steven J. Walker、Zhenqiu Hong、Stephen P. O’Connor、Akbar Nayeem、Daniel M. Camac、Paul E. Morin、Steven Sheriff、Mengmeng Wang、Timothy Harper、Rajasree Golla、Ramakrishna Seethala、Thomas Harrity、Randolph P. Ponticiello、Nathan N. Morgan、Joseph R. Taylor、Rachel Zebo、David A. Gordon、Jeffrey A. Robl

  DOI：10.1021/ml500144h

  日期：2014.7.10

  Small alkyl groups and spirocyclic-aromatic rings directly attached to the left side and right side of the 1,2,4-triazolopyridines (TZP), respectively, were found to be potent and selective inhibitors of human 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-type 1 (11β-HSD-1) enzyme. 3-(1-(4-Chlorophenyl)cyclopropyl)-8-cyclopropyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine (9f) was identified as a potent inhibitor of the 11β-HSD-1 enzyme with reduced Pregnane-X receptor (PXR) transactivation activity. The binding orientation of this TZP series was revealed by X-ray crystallography structure studies.
• ACS Medicinal Chemistry Letters. 2018, 9, 1170-1174
  作者：

  DOI：——

  日期：——