3,4-dibromomaleimide-N-hexanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 3,4-dibromomaleimide-N-hexanoic acid
• 英文别名: 6-(3,4-dibromo-2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanoic acid；Dibromomaleimide-C5-COOH；6-(3,4-dibromo-2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoic acid
• 化学式: C₁₀H₁₁Br₂NO₄
• 分子量: 369.01
• InChiKey: XABAXSUMIXSPEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dibromomaleimide-N-hexanoic acid 在 sodium acetate 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3,4-di-(N-(tert-butoxycarbonyl)-L-cysteine methyl ester)maleimide-N-(prop-2-yn-1-yl)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  Optimisation of the dibromomaleimide (DBM) platform for native antibody conjugation by accelerated post-conjugation hydrolysis

  摘要：

  描述了Dibromomaleimide (DBM)试剂，这些试剂在共轭后快速水解，代表了一种优化的平台，用于均匀和稳定的抗体共轭。

  DOI：

  10.1039/c7ob00220c
• 作为产物：
  描述：

  6-(3-bromo-2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanoic acid 在 溴 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 73.0h， 以68%的产率得到3,4-dibromomaleimide-N-hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND RELATED COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE
  [FR] NOUVEAUX CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT ET COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION S'Y RAPPORTANT

  摘要：

  公开号：

  WO2016064749A3

文献信息

• Next generation maleimides enable the controlled assembly of antibody–drug conjugates <i>via</i> native disulfide bond bridging
  作者：Felix F. Schumacher、João P. M. Nunes、Antoine Maruani、Vijay Chudasama、Mark E. B. Smith、Kerry A. Chester、James R. Baker、Stephen Caddick

  DOI：10.1039/c4ob01550a

  日期：——

  Highly homogeneous ADCs are generated by the efficient bridging of interchain disulfide bonds in trastuzumab, using next generation maleimides.

  高度均一的ADCs是通过在曲妥珠单抗中高效地连接链间二硫键，使用下一代马来酰亚胺而生成的。
• [EN] PARA-AMINO-BENZYL LINKERS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN CONJUGATES<br/>[FR] LIEURS PARA-AMINO-BENZYLE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION DANS DES CONJUGUÉS
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2021233944A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  The present invention relates to para-amino-benzyl linker compounds useful for linking drug moieties to antibodies, to linker-drug compounds in which said para-amino-benzyl linker compounds are covalently linked to drug moieties, and to antibody-drug conjugates in which said para-amino-benzyl linker compounds are covalently linked to drug wherein said drug is enzymatically cleaved from the conjugate at a particular cell or tissue type targeted by said antibody.

  本发明涉及对氨基苄基连接化合物，用于将药物部分与抗体连接，涉及将所述对氨基苄基连接化合物与药物部分共价连接的连接-药物化合物，以及涉及将所述对氨基苄基连接化合物与药物共价连接的抗体-药物偶联物，其中所述药物通过酶促裂解从偶联物中释放，在由所述抗体靶向的特定细胞或组织类型中。
• Antibody-Drug Conjugates, Compositions and Methods of Use
  申请人：Igenica Biotherapeutics, Inc.

  公开号：US20140363454A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  Antibody-cytotoxin antibody-drug conjugates and related compounds, such as linker-cytotoxin conjugates and the linkers used to make them, tubulysin analogs, and intermediates in their synthesis; compositions; and methods, including methods of treating cancers.

  抗体-细胞毒素抗体药物偶联物及相关化合物，如连接剂-细胞毒素偶联物和用于制备它们的连接剂，管芽菌素类似物和其合成中间体；组合物；以及方法，包括治疗癌症的方法。
• Antibody–Drug Conjugates (ADCs) Derived from Interchain Cysteine Cross-Linking Demonstrate Improved Homogeneity and Other Pharmacological Properties over Conventional Heterogeneous ADCs
  作者：Christopher R. Behrens、Edward H. Ha、Lawrence L. Chinn、Simeon Bowers、Gary Probst、Maureen Fitch-Bruhns、Jorge Monteon、Amanda Valdiosera、Abel Bermudez、Sindy Liao-Chan、Tiffany Wong、Jonathan Melnick、Jan-Willem Theunissen、Mark R. Flory、Derrick Houser、Kristy Venstrom、Zoia Levashova、Paul Sauer、Thi-Sau Migone、Edward H. van der Horst、Randall L. Halcomb、David Y. Jackson

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.5b00432

  日期：2015.11.2

  emerged in which bifunctional linkers are utilized to cross-link antibody interchain cysteines and afford ADCs containing four drugs/antibody. Although these methods have been shown to improve ADC homogeneity and stability in vitro, their effect on the pharmacological properties of ADCs in vivo is unknown. In order to determine the relative impact of interchain cysteine cross-linking on the therapeutic

  常规的抗体-药物偶联物（ADC）是化学上不同的分子的异质混合物，在药物/抗体（DAR）和结合位点均不同。异构ADC的次优特性导致了新的针对特定位置的共轭方法，以改善ADC的同质性。大多数位点特异性方法需要大量的抗体工程来鉴定最佳的缀合位点，并引入独特的官能团与适当修饰的接头缀合。已经出现了替代的非重组方法，其中利用双功能接头使抗体链间半胱氨酸交联并提供含有四种药物/抗体的ADC。尽管已显示这些方法可改善体外ADC的同质性和稳定性，但它们对体内ADC药理学性质的影响尚不清楚。为了确定链间半胱氨酸交联对ADC体内治疗窗口和其他特性的相对影响，我们合成了已知ADC有效负载的衍生物MC-MMAF，该衍生物包含双功能二溴马来酰亚胺（DBM）接头，而不是传统的马来酰亚胺（MC）接头。将DBM-MMAF衍生物与曲妥珠单抗和新型抗CD98抗体缀合，以提供主要包含四种药物/抗体的ADC。将所得交联ADC的药
• [EN] ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND RELATED COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT ET COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES CONNEXES
  申请人：IGENICA INC

  公开号：WO2013085925A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  Antibody-cytotoxin antibody-drug conjugates and related compounds, such as linker- cytotoxin conjugates and the linkers used to make them, tubulysin analogs, and intermediates synthesis; compositions; and methods, including methods of treating cancers.

  抗体-细胞毒素抗体药物偶联物及相关化合物，如连接剂-细胞毒素偶联物和用于制备它们的连接剂，管芽菌素类似物和中间体合成；组合物；以及方法，包括治疗癌症的方法。