N^2'-deacetyl-N^2'-(3-mercapto-1-oxopropyl)maytansine dimer

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: N^2'-deacetyl-N^2'-(3-mercapto-1-oxopropyl)maytansine dimer
• 英文别名: [(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] (2S)-2-[3-[[3-[[(2S)-1-[[(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl]oxy]-1-oxopropan-2-yl]-methylamino]-3-oxopropyl]disulfanyl]propanoyl-methylamino]propanoate
• 化学式: C₇₀H₉₄Cl₂N₆O₂₀S₂
• 分子量: 1474.58
• InChiKey: RIQRXIUWYVMFRR-LWWWAKACSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  100
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  364
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  22

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  美登素 以 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以120 mg的产率得到N^2'-deacetyl-N^2'-(3-mercapto-1-oxopropyl)maytansine dimer
  参考文献：
  名称：

  一种美登素DM1聚合物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种美登素DM1聚合物的制备方法。本发明提供了一种如式I所示化合物的制备方法，其包括以下步骤：在溶剂中，将DM1进行如下所示氧化反应，得如式I所示化合物，所述溶剂为酰胺类溶剂、或酰胺类溶剂和水的混合溶剂。本发明公开的化合物I的制备方法工艺简单、易操作、产率高且成本低。

  公开号：

  CN112830937A

文献信息

• 一种美登素DM1聚合物的制备方法
  申请人：上海医药集团股份有限公司

  公开号：CN112830937A

  公开（公告）日：2021-05-25

  本发明公开了一种美登素DM1聚合物的制备方法。本发明提供了一种如式I所示化合物的制备方法，其包括以下步骤：在溶剂中，将DM1进行如下所示氧化反应，得如式I所示化合物，所述溶剂为酰胺类溶剂、或酰胺类溶剂和水的混合溶剂。本发明公开的化合物I的制备方法工艺简单、易操作、产率高且成本低。
• Semisynthetic Maytansine Analogues for the Targeted Treatment of Cancer
  作者：Wayne C. Widdison、Sharon D. Wilhelm、Emily E. Cavanagh、Kathleen R. Whiteman、Barbara A. Leece、Yelena Kovtun、Victor S. Goldmacher、Hongsheng Xie、Rita M. Steeves、Robert J. Lutz、Robert Zhao、Lintao Wang、Walter A. Blättler、Ravi V. J. Chari

  DOI：10.1021/jm060319f

  日期：2006.7.1

  Maytansine, a highly cytotoxic natural product, failed as an anticancer agent in human clinical trials because of unacceptable systemic toxicity. The potent cell killing ability of maytansine can be used in a targeted delivery approach for the selective destruction of cancer cells. A series of new maytansinoids, bearing a disulfide or thiol substituent were synthesized. The chain length of the ester side chain and the degree of steric hindrance on the carbon atom bearing the thiol substituent were varied. Several of these maytansinoids were found to be even more potent in vitro than maytansine. The targeted delivery of these maytansinoids, using monoclonal antibodies, resulted in a high, specific killing of the targeted cells in vitro and remarkable antitumor activity in vivo.