doxorubicin | 400647-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: doxorubicin
• 英文别名: doxorubicin-succinimidyl 4-[N-maleimidomethyl]cyclohexane-1-carboxylate；doxorubicin-SMCC；4-[(2,5-dioxopyrrol-1-yl)methyl]-N-[(2S,3S,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-[[(1S,3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]oxan-4-yl]cyclohexane-1-carboxamide
• CAS: 400647-59-8
• 化学式: C₃₉H₄₂N₂O₁₄
• 分子量: 762.767
• InChiKey: OTQOQHVWNBKSGU-SAJDXUNTSA-N

物化性质

• 熔点：
  162-172 °C
• 沸点：
  1022.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO、DMF

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  247
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，需密封并保持干燥。

制备方法与用途

阿霉素-SMCC 是一种不可裂解的ADC接头，用于抗体-药物偶联物（ADC）的合成。

生物活性 Doxorubicin-SMCC 是一种不可降解的 ADC 连接子 (linker)，可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

靶点

• 非可裂解

体外研究 抗体-药物偶联物（ADC）由抗体与通过 ADC 接头连接的细胞毒性药物组成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 doxorubicin 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] PSMA TARGETED CONJUGATE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS CONJUGUÉS CIBLÉS SUR LE PSMA ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文描述了以PSMA为靶点的共轭化合物、包含这些化合物的药物组合物、治疗和检测受试者癌症的方法以及在样本中识别癌细胞的方法。

  公开号：

  WO2019183633A1
• 作为产物：
  描述：

  阿霉素 、 sulfosuccinimidyl 4-[N-maleimidomethyl]-cyclohexane-1-carboxylate 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 doxorubicin
  参考文献：
  名称：

  肽-药物缀合物指定用于靶向递送至表达 HER2 的癌细胞

  摘要：

  全球发病率最高的乳腺癌的靶向治疗应解决脱靶毒性与增强对特定病变细胞的杀伤力相伴的问题。因此，本研究的目标是制备一种针对乳腺癌中 HER2 受体表达升高的肽-药物缀合物。为此，rL-A9 肽通过N-琥珀酰亚胺基-4-( N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-羧酸酯 (SMCC) 连接体与化疗药物阿霉素 (DOX) 缀合。通过质谱分析对合成的肽-药物缀合物 rL-A9-DOX 进行了表征。基于结合能数据的分子对接研究表明，与未缀合的肽 rL-A9 相比，rL-A9-DOX 与 HER2 受体的相互作用更强。与 HER2 阴性 MDA-MB-231 细胞相比，rL-A9-DOX 缀合物在 HER2 阳性 SKOV3 细胞中的细胞毒性作用更高，表明选择性细胞杀伤作用。从流式细胞术分析中可以明显看出 rL-A9-DOX 缀合物的细胞内化，与对照组相比，观察到缀合物的平均荧光强度 (MFI) 发生显着变化。

  DOI：

  10.1002/psc.3602

文献信息

• [EN] BIOLOGICAL MATERIALS AND USES THEREOF<br/>[FR] MATÉRIELS BIOLOGIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ANTIKOR BIOPHARMA LTD

  公开号：WO2016046574A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The invention provides compounds comprising a therapeutic agent coupled to a carrier molecule, with a minimum coupling ratio of 5: 1; wherein the carrier molecule is (i) an antibody fragment or derivative thereof or (ii) an antibody mimetic or derivative thereof; and wherein the therapeutic agents are coupled onto a lysine amino acid residue; and further wherein the therapeutic agent is not a photosensitising agent. There is also provided uses, methods relating to such compounds, as well as processes for their manufacture.

  该发明提供了包含治疗剂与载体分子偶联的化合物，最低偶联比为5:1；其中，载体分子是(i)抗体片段或其衍生物，或(ii)抗体模拟物或其衍生物；治疗剂偶联到赖氨酸氨基酸残基上；进一步，治疗剂不是光敏剂。还提供了关于这些化合物的用途、方法以及其制造过程。
• The Wittig bioconjugation of maleimide derived, water soluble phosphonium ylides to aldehyde-tagged proteins
  作者：Rafael W. Hartmann、Matthijs Pijnappel、Johan Nilvebrant、Hildur Run Helgudottir、Arni Asbjarnarson、Gunnhildur Asta Traustadottir、Thorarinn Gudjonsson、Per-Åke Nygren、Fredrik Lehmann、Luke R. Odell

  DOI：10.1039/d1ob01155c

  日期：——

  Herein we disclose the transformation of maleimides into water-soluble tris(2-carboxyethyl)phosphonium ylides and their subsequent application in the bioconjugation of protein- and peptide-linked aldehydes. The new entry into Wittig bioconjugate chemistry proceeds under mild conditions and relies on highly water soluble reagents, which are likely already part of most biochemists’ inventory.

  在此，我们公开了马来酰亚胺转化为水溶性三(2-羧乙基)鏻叶立德以及它们随后在蛋白质和肽连接的醛的生物共轭中的应用。 Wittig 生物共轭化学的新进入在温和的条件下进行，并依赖于高度水溶性的试剂，这可能已经是大多数生物化学家库存的一部分。
• A lysosome-targeted drug delivery system based on sorbitol backbone towards efficient cancer therapy
  作者：Santhi Maniganda、Vandana Sankar、Jyothi B. Nair、K. G. Raghu、Kaustabh K. Maiti

  DOI：10.1039/c4ob01153h

  日期：——

  A lysosome-targeted drug delivery system utilizing sorbitol scaffold linked to octa-guanidine and to a peptide substrate of lysosomal cysteine protease, cathepsin B.

  一个以山梨醇支架连接到八胍和溶酶体半胱氨酸蛋白酶肽底物的溶酶体靶向药物输送系统。
• A Flow Cytometric Clonogenic Assay Reveals the Single-Cell Potency of Doxorubicin
  作者：Katie F. Maass、Chethana Kulkarni、Mohiuddin A. Quadir、Paula T. Hammond、Alison M. Betts、Karl Dane Wittrup

  DOI：10.1002/jps.24631

  日期：2015.12

  surprisingly conserved function of the number of intracellular doxorubicin molecules, resulting in single-cell IC50 values of 4-12 million intracellular doxorubicin molecules. The developed assay is a straightforward method for understanding a drug's single-cell potency and can be used for any fluorescent or fluorescently labeled drug, including nanoparticles or antibody-drug conjugates. (c) 2015 Wiley

  标准细胞增殖测定法使用大剂量培养基药物浓度来确定化学治疗药物的效力。但是，相关数量显然是细胞实际吸收的药物数量。为了解决这一差异，我们开发了一种流式细胞术克隆形成测定法，使用细胞示踪染料和阿霉素（一种天然荧光化学治疗药物），将单个细胞中的药物量与细胞的增殖能力相关联。通过改变培养基中的阿霉素浓度，治疗时间长短和用外排泵抑制剂维拉帕米进行治疗，我们每个细胞引入了105 -1010个阿霉素分子。然后使用染料稀释测定法同时评估细胞分裂的数量。我们发现一个细胞 细胞的增殖能力是细胞内阿霉素分子数目的令人惊讶的保守功能，导致单细胞IC50值为4-12百万细胞内阿霉素分子。开发的测定法是了解药物单细胞效价的直接方法，可用于任何荧光或荧光标记的药物，包括纳米颗粒或抗体-药物偶联物。（c）2015年Wiley Periodicals，Inc.和美国药剂师协会J Pharm Sci。
• 一种聚合物纳米药物及其制备方法
  申请人：清华大学

  公开号：CN114159577A

  公开（公告）日：2022-03-11

  本发明属于聚合物纳米材料制备技术领域，具体涉及一种聚合物纳米药物及其制备方法。本发明以多种抗癌药物或药物衍生化分子作为油相或者水相单体，通过乳液界面聚合制备聚合物纳米药物。在正常生理环境下，该聚合物纳米药物可以保持结构稳定，对正常细胞低毒；在肿瘤酸性微环境中，该聚合物纳米药物可以水解释放抗癌药物，发挥其抗癌作用。基于乳液界面聚合法制备的聚合物纳米药物具有载药率高、稳定性好、不需要外加载体、粒径可控和制备方法简便易操作等优点。