3,5-dihydroxy-2-(piperidin-1-ylmethyl)benzoic acid | 186132-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3,5-dihydroxy-2-(piperidin-1-ylmethyl)benzoic acid
• CAS: 186132-85-4
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₄
• 分子量: 251.282
• InChiKey: QXJSATGNWHNYAF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dihydroxy-2-(piperidin-1-ylmethyl)benzoic acid 在 palladium on activated charcoal 哌啶 、 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 四甲基胍 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 25.0 ℃ 、10.0 kPa 条件下， 反应 79.08h， 生成 methyl (5R,8S)-14,16-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-8-[[(2S,3R)-3-hydroxy-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-13-methyl-7,11-dioxo-10-oxa-3-thia-6-azabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(16),12,14-triene-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  环丁胺的全合成

  摘要：

  描述了从硫链霉菌分离出的一种新的DNA促旋酶抑制剂cyclothialidine（1）的总合成。通过制备内酯13（方案2）来测试合成的概念，该内酯13包含特征性双环核心实体1。合成1的关键特征是：通过两个连续的曼尼希氨基甲基化/氢化序列，由3,5-二羟基苯甲酸（19）制备3,5-二羟基-2,6-二甲基苯甲酸（23）；酯衍生物的苄基N-溴琥珀酰亚胺溴化25其及其随后与Boc-Ser-Cys-OMe的偶联（11）；使用优选的Mitsunobu条件将ω-羟基酸29 29环化为12元内酯30；的肽侧链的完成1使用Boc策略（路线4）。通过外消旋物通过含有脂肪酶催化的对映体特异性乙酸酯水解的有效反应序列拆分，得到旋光纯的顺式-N-（叔丁氧基羰基）-3-羟基-L-脯氨酸（（-）- 14）（方案3） 。自然结构1通过与合成材料比较确认。描述的合成路线还提供方便的类似物1，例如经由中间30。

  DOI：

  10.1002/hlca.19960790816
• 作为产物：
  描述：

  哌啶 、 聚合甲醛 、 3,5-二羟基苯甲酸 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以92%的产率得到3,5-dihydroxy-2-(piperidin-1-ylmethyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  环丁胺的全合成

  摘要：

  描述了从硫链霉菌分离出的一种新的DNA促旋酶抑制剂cyclothialidine（1）的总合成。通过制备内酯13（方案2）来测试合成的概念，该内酯13包含特征性双环核心实体1。合成1的关键特征是：通过两个连续的曼尼希氨基甲基化/氢化序列，由3,5-二羟基苯甲酸（19）制备3,5-二羟基-2,6-二甲基苯甲酸（23）；酯衍生物的苄基N-溴琥珀酰亚胺溴化25其及其随后与Boc-Ser-Cys-OMe的偶联（11）；使用优选的Mitsunobu条件将ω-羟基酸29 29环化为12元内酯30；的肽侧链的完成1使用Boc策略（路线4）。通过外消旋物通过含有脂肪酶催化的对映体特异性乙酸酯水解的有效反应序列拆分，得到旋光纯的顺式-N-（叔丁氧基羰基）-3-羟基-L-脯氨酸（（-）- 14）（方案3） 。自然结构1通过与合成材料比较确认。描述的合成路线还提供方便的类似物1，例如经由中间30。

  DOI：

  10.1002/hlca.19960790816

文献信息

• [EN] ROMATIC COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS AROMATIQUES ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BASF AS

  公开号：WO2020074964A1

  公开（公告）日：2020-04-16

  The present disclosure relates to compounds of the general formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 may be chosen from different substituents; n is 0, 1, or 2; and X is a hydroxymethyl or a carboxylic acid or a derivative thereof, such as a carboxylate, such as a carboxylic ester, a glyceride, an anhydride, a phospholipid, a carboxamide, a phospholipid, or a prodrug thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, solvate of such salt or a prodrug thereof. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions and lipid compositions comprising at least one compound according to the present disclosure, and to such compounds for use as medicaments or for use in therapy, in particular for the treatment of diseases related to metabolic diseases and liver diseases, such as non-alcoholic fatty liver disease and cholestasis diseases.

  本公开涉及一般式(I)的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7可以选择不同的取代基；n为0、1或2；X为羟甲基或羧酸或其衍生物，例如羧酸盐，如羧酸酯，甘油酯，酐，磷脂，羧酰胺，磷脂或其前药；或者为药用盐、溶剂化合物、该盐的溶剂化合物或其前药。本公开还涉及包含至少一种根据本公开的化合物的药物组合物和脂质组合物，以及这些化合物用作药物或用于治疗，特别是用于治疗与代谢疾病和肝病相关的疾病，如非酒精性脂肪肝病和胆汁淤积疾病。