(3S,3aS,7aR)-3a,4,5,7a-四氢-3,6-二甲基-2(3H)-苯并呋喃酮 | 182699-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: (3S,3aS,7aR)-3a,4,5,7a-四氢-3,6-二甲基-2(3H)-苯并呋喃酮
• 英文名称: (-)-(3aS,3aS,7aR)-3a,4,5,7a-tetrahydro-3,6-dimethylbenzofuran-2(3H)-one
• 英文别名: (-)-(3S,3aS,7aR)-3a,4,5,7a-tetrahydro-3,6-dimethylbenzofuran-2(3H)-one；(3S,3aS,7aR)-3a,4,5,7a-tetrahydro-3,6-dimethylbenzofuran-2(3H)-one；(-)-wine lactone；wine lactone；(3S,3aS,7aR)-3a,4,5,7a-tetrahydro-3,6-dimethyl-benzofuran-2(3H)-one；(-)-(3R,4S,8S)-3,9-epoxy-p-menth-1-en-9-one；3a,4,5,7a-Tetrahydro-3,6-dimethylbenzofuran-2(3h)-one；(3S,3aS,7aR)-3,6-dimethyl-3a,4,5,7a-tetrahydro-3H-1-benzofuran-2-one
• CAS: 182699-77-0
• 化学式: C₁₀H₁₄O₂
• 分子量: 166.22
• InChiKey: NQWBFQXRASPNLB-CIUDSAMLSA-N

物化性质

• 熔点：
  50-51 °C
• 沸点：
  286.3±19.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.042±0.06 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  1.634 (est)
• 保留指数：
  1409

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,3aS,7aR)-3a,4,5,7a-四氢-3,6-二甲基-2(3H)-苯并呋喃酮 在 lithium diisopropyl amide 、 丙二酸二叔丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.17h， 以61%的产率得到(+)-(3R,3aS,7aR)-3a,4,5,7a-tetrahydro-3,6-dimethylbenzofuran-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于钯催化的对映选择性烯丙基取代合成对映体纯 (-)-葡萄酒内酯

  摘要：

  首次对映异构纯 (-)-葡萄酒内酯 (-)-1a（各种白葡萄酒的香味成分）及其差向异构体 (+)-1b 进行了对映选择性合成。关键步骤是使用磷酰二氢恶唑 L1 或磷酰羧酸 L2 的钯配合物作为催化剂，用丙二酸二甲酯对 (±)-2-环己烯-1-基乙酸酯 (2) 进行烯丙基取代，随后脱羧、碘内酯化和消除，提供对映体纯双环内酯 (+)-7，总产率为 47%。通过用有机铜化合物进行 SN2' 型取代并通过烯醇化物烷基化非对映选择性引入甲基，从 (+)-7 得到内酯 (-)-1a，总产率为 43%。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(200002)2000:3<419::aid-ejoc419>3.0.co;2-n
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基环己酮 在 三乙烯二胺 、 正丁基锂 、 甲酸 、 RuCl((R,R)-O-HT-TIPPsDPEN) 、 二异丙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (3S,3aS,7aR)-3a,4,5,7a-四氢-3,6-二甲基-2(3H)-苯并呋喃酮
  参考文献：
  名称：

  由酮酸不对称转移氢化与氧系束缚钌催化剂驱动的动态动力学分辨率在级联内酯形成中的多重绝对立体控制

  摘要：

  包含多个连续立体中心的手性稠合 γ- 和 δ-内酯的直接不对称结构通过以下任一方法成功开发：（1）使用氧系连接的 Ru（II）配合物的动态动力学拆分 - 不对称转移氢化（DKR-ATH）反应，然后是顺选择性内酯化或 (2) 串联 DKR-ATH/内酯化与 Ru-手性二膦配合物催化的不对称氢化相结合。该权宜之计适用于天然葡萄酒内酯和生物活性苯并稠合内酯的对映选择性合成，具有前所未有的非对映选择性和对映选择性。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b07297

文献信息

• Determination of the Configuration of Wine Lactone
  作者：Helmut Guth

  DOI：10.1002/hlca.19960790606

  日期：1996.9.18

  coconut-like smelling odorant 1, named ‘wine lactone’, was isolated from different wine varieties. The chemical structure of this compound, which has not yet been detected in wine or a food, was identified by high-resolution mass spectrometry (HR-MS) as 3a,4,5,7a-tetrahydro-3,6-dimethylbenzofuran-2(3H)-one. For the evaluation of the configuration of wine lactone, stereochemically controlled syntheses

  从不同的葡萄酒品种中分离出强烈的甜味和类似椰子的香气，称为“葡萄酒内酯” 1。尚未在葡萄酒或食品中检测到的该化合物的化学结构通过高分辨率质谱（HR-MS）鉴定为3a，4,5,7a-四氢-3,6-二甲基苯并呋喃-2 （3 H）-一。为了评估葡萄酒内酯的构型，开发了立体化学控制的合成方法。通过NMR，MS，IR和CD测量对所有八个异构体进行了表征。“葡萄酒内酯”的构型与合成的（3 S，3a S，7a R）-对映异构体（1a）的基础上进行对映选择性GC。对于该异构体，检测到最低的气味阈值（0.02 pg / 1空气）。
• Synthesis of (±) Wine Lactone and Its Analogues by a Diels-Alder Approach
  作者：Patrick D. O'Connor、U Bin Kim、Margaret A. Brimble

  DOI：10.1002/ejoc.200900486

  日期：2009.9

  route to (±)-wine lactone (1) by a cis-selective kinetically controlled intramolecular Diels–Alder (IMDA) cycloaddition of the linear triene 2 is reported. The triene precursor was synthesised by TBAF-catalysed coupling of an acyl fluoride with an silyl enol ether. Four butadienyl but-3-enoates were prepared and cyclised under mild conditions to give a series of wine lactone analogues. The diastereoselectivity

  报道了通过线性三烯 2 的顺式选择性动力学控制分子内狄尔斯-阿尔德 (IMDA) 环加成反应获得 (±)-葡萄酒内酯 (1) 的新途径。三烯前体是通过 TBAF 催化的酰氟与甲硅烷基烯醇醚偶联合成的。制备了四种丁二烯基丁-3-烯酸酯并在温和条件下环化，得到一系列葡萄酒内酯类似物。IMDA 环加成的非对映选择性通过 NMR 光谱和 GC-MS 测定，由此确定了天然顺式配置的葡萄酒内酯 (1) 的形成。通过在 B3LYP/6-31+G(d) 水平上使用密度泛函理论对非对映异构 IMDA 过渡态进行了优化，并且发现电子能量的玻尔兹曼种群与实验观察到的非对映选择性相关性很好。
• PROCESS FOR PRODUCING WINE LACTONE
  申请人：Yagi Kenji

  公开号：US20130030193A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention relates to a method comprising (A) reacting a β-keto ester with a 2-halo ester under basic conditions to obtain a 2-aceto-3-methyl-succinic acid ester; (B) reacting the resulting 2-aceto-3-methyl-succinic acid ester with methyl vinyl ketone under basic conditions, optionally followed by a decarboxylation reaction and hydrolysis, etc., to obtain an α-methyl-γ-keto acid; and (C) reducing the resulting α-methyl-γ-keto acid to obtain wine lactone or a stereoisomer thereof or a mixture thereof. Alternatively, the present invention relates to a method comprising step (A) as recited above; (B) reacting the resulting 2-aceto-3-methyl-succinic acid ester with methyl vinyl ketone under basic conditions, followed by decarboxylation reaction to obtain an α-methyl-γ-keto acid ester; and (E) reducing the resulting α-methyl-γ-keto acid ester in the presence of a ruthenium complex having a specific structure and in the presence of a hydrogen donor to obtain wine lactone or a stereoisomer thereof or a mixture thereof.

  本发明涉及一种方法，包括：（A）在碱性条件下反应β-酮酯和2-卤代酯，以获得2-乙酰基-3-甲基琥珀酸酯；（B）在碱性条件下反应所得的2-乙酰基-3-甲基琥珀酸酯和甲基乙烯酮，随后可选择进行脱羧反应和水解等步骤，以获得α-甲基-γ-酮酸；（C）在还原剂的作用下还原所得的α-甲基-γ-酮酸，以获得酒内酯或其立体异构体或其混合物。另外，本发明还涉及一种方法，包括步骤（A）如上所述；（B）在碱性条件下反应所得的2-乙酰基-3-甲基琥珀酸酯和甲基乙烯酮，随后进行脱羧反应，以获得α-甲基-γ-酮酸酯；（E）在具有特定结构的铑配合物和氢供体的存在下还原所得的α-甲基-γ-酮酸酯，以获得酒内酯或其立体异构体或其混合物。
• Concise enantioselective synthesis of wine lactone via intramolecular Diels–Alder reaction
  作者：Yasutaka Ohkubo、Yui Masuda、Yusuke Ogura、Hirosato Takikawa、Hidenori Watanabe

  DOI：10.1093/bbb/zbab045

  日期：2021.5.25

  An enantioselective synthesis of (3S,3aS,7aR)-wine lactone, a major aroma component of white wine and citrus juices, was achieved starting from (S)-2-methyl-3-butenoic acid. An intramolecular Diels-Alder reaction was employed as a key step.

  (3S,3aS,7aR)-葡萄酒内酯是白葡萄酒和柑橘汁的主要香气成分，从 (S)-2-methyl-3-butenoic 酸开始实现了对映选择性合成。分子内 Diels-Alder 反应被用作关键步骤。
• Convergent total synthesis of the racemic HIF-1 inhibitor laurenditerpenol
  作者：Michael E. Jung、G-Yoon J. Im

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.05.116

  日期：2008.8

  The convergent total synthesis of the HIF-1 inhibitor laurenditerpenol 1a is reported. The key step is the Julia olefination–reduction process between the two components, the sulfone 4 (prepared from the dimethylfuran-maleic anhydride Diels–Alder adduct) and the aldehyde 3 (prepared from 3-methylcyclohexenone).

  据报道，HIF-1抑制剂月桂二萜醇1a的聚合全合成。关键步骤是两个组分之间的茱莉亚烯化反应还原过程：砜4（由二甲基呋喃-马来酸酐Diels-Alder加合物制备）和醛3（由3-甲基环己烯酮制备）。