4-(丙烷-2-基氨基)萘-1,2-二酮 | 86614-18-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 4-(丙烷-2-基氨基)萘-1,2-二酮
• 英文名称: 4-(1-Methylethyl)-amino-1,2-naphthalindion
• 英文别名: 4-(isopropylamino)naphthalene-1,2-dione；4-isopropylamino-2,2-naphthoquinone；4-[(Propan-2-yl)amino]naphthalene-1,2-dione；4-(propan-2-ylamino)naphthalene-1,2-dione
• CAS: 86614-18-8
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₂
• 分子量: 215.252
• InChiKey: ISSFZUYNUYYULG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-225 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  365.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙胺,N-(氯甲基)-N-乙基- 、 4-(丙烷-2-基氨基)萘-1,2-二酮 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 <<1,2-Dihydro-4-(1-methylethylamino)-1,2-dioxo-naphth-3-yl>-methyl>-diethylamin
  参考文献：
  名称：

  4-氨基取代萘醌在曼尼希条件下的反应行为

  摘要：

  N-伯和 N-仲 4-氨基取代的 1,2-萘醌 1-3 与亚甲基亚胺化合物的反应只得到 C-曼尼希碱 4-15 的盐。在相同条件下，N-叔起始物质 17 还提供 3- 氨基甲基产物 11 - 21 作为盐，其极不稳定并在接触水时反应形成 N - 季萘恶嗪 22 - 24。

  DOI：

  10.1002/ardp.19903230711
• 作为产物：
  描述：

  1,2-萘醌 在 sodium iodate 、 cerium(III) chloride heptahydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(丙烷-2-基氨基)萘-1,2-二酮
  参考文献：
  名称：

  Identification of β-Lapachone Analogs as Novel MALT1 Inhibitors To Treat an Aggressive Subtype of Diffuse Large B-Cell Lymphoma

  摘要：

  The treatment of activated B cell-like DLBCL (ABC-DLBCL) is one of the urgent unmet medical needs because it is the most resistant DLBCL subtype to current therapies eagerly awaiting effective therapeutic strategies. Recently, the paracaspase MALT1 has emerged as a promising therapeutic target for the treatment of ABC-DLBCL. Herein, we report a new class of MALT1 inhibitors developed by high-throughput screening and structure-based drug design. The original hit, 4-amino-1,2-naphthoquinone series inhibited MALT1 activity but suffered from poor cellular activity. The extensive pharmacophore search led to the discovery of structurally similar beta-lapachone that is a direct inhibitor of MALT1 and possesses favorable physicochemical properties. Molecular simulation studies suggested the possibility of the formation of a covalent bond between MALT1 and, beta-lapachone, which was corroborated by experimental wash-out studies. Inspired by this, we explored the structure activity relationships by incorporating electron-withdrawing substituents at C8 position of beta-lapachone. These MALT1 inhibitors exhibited potent antiproliferative activity to OCI-LY3 cell line and inhibited the cleavage of CYLD mediated MALT1.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01415

文献信息

• ON THE REACTION OF PRIMARY ALIPHATIC AMINES WITH 1,2-NAPHTHOQUINONE-4-SULFONIC ACID
  作者：Klaus Hartke、Ulrike Lohmann

  DOI：10.1246/cl.1983.693

  日期：1983.5.5

  Primary amines react with 1,2-naphthoquinone-4-sulfonic acid to form violet dyes in a complex redox reaction. Their general structure 6 has been established by an independent synthesis.

  伯胺与 1,2-萘醌-4-磺酸反应，在复杂的氧化还原反应中形成紫色染料。它们的通用结构 6 已通过独立合成确定。
• Reaction of 1,2-naphthoquinone-4-sulfonate with aliphatic amines: Structure of the colored products and kinetics.
  作者：YUTAKA ASAHI、MASAMI TANAKA、KAZUO SHINOZAKI

  DOI：10.1248/cpb.32.3093

  日期：——

  Substitution of the 4-sulfonate in sodium 1, 2-naphthoquinone-4-sulfonate (I) with many kinds of aliphatic amines (II) yields colored 4-substituted 1, 2-naphthoquinones (Q) : 4-morpholino-Q (IIIa), 4-piperidino-Q (IIIb), 4-pyrrolidino-Q (IIIc), 4-(1, 2, 4-triazol-1-yl)-Q (IIId), 4-(2-pyrrolyl)-Q (IIIe), 4-dimethylamino-Q (IIIf), 4-diethylamino-Q (IIIg), 4-isopropylamino-Q (IIIh), and 4-(4-amino-2-methyl-5-pyrimidylmethylamino)-Q (IIIi). The eliminated sulfite adds rapidly to the 4-position in I to form a colorless by-product, disodium 2-hydroxy-1-oxo-1, 4-dihydro-4, 4-naphthalenedisulfonate (IV). The rates of reactions were measured by polarography. The formations of IIIa and IV are successive second-order reactions. The pH profile of the rate constant, with a rounded peak at pH 10, suggests nucleophilic substitution of the free base (II) at the 4-carbon in the o-quinone form (I). The hydrolysis of IIIa to 2-hydroxy-1, 4-naphthoquinone (V) is an acid-base-catalyzed pseudo-first-order reaction. The best conditions for photometric determination of morpholine (IIa) were found to be reaction of IIa with excess I at pH 8 and 25°C for 30 min.

  将钠1,2-萘醌-4-磺酸盐(I)中的4-磺酸基替换成多种脂肪胺(II)，得到有色的4-取代的1,2-萘醌(Q)：4-吗啉代-Q(IIIa)、4-哌啶代-Q(IIIb)、4-吡咯烷代-Q(IIIc)、4-(1,2,4-三唑-1-基)-Q(IIId)、4-(2-吡咯基)-Q(IIIe)、4-二甲氨基-Q(IIIf)、4-二乙氨基-Q(IIIg)、4-异丙氨基-Q(IIIh)及4-(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基甲氨基)-Q(IIIi)。被取代的亚硫酸盐迅速加到I的4位上，形成一种无色的副产物，即二钠2-羟基-1-氧-1,4-二氢-4,4-萘二磺酸盐(IV)。反应速率是通过极谱法测量的。IIIa和IV的生成是连续的二级反应。速率常数的pH曲线在pH10处有一个圆顶峰，这说明自由基(II)在邻醌形式(I)的4-碳位上发生了亲核取代反应。IIIa水解成2-羟基-1,4-萘醌(V)是一个酸碱催化的假一级反应。通过研究找到了用光度法测定吗啉(IIa)的最优条件，即IIa与过量的I在pH8和25摄氏度下反应30分钟。
• 2-Amino-1,4-naphthochinone und 4-Amino-1,2-naphthochinone als Nucleophile - ein Vergleich
  作者：Hans Möhrle、Gudrun Schulte Herbrüggen

  DOI：10.1002/ardp.19913240307

  日期：——

  3‐Aminomethylsalze 14‐HX ‐ 16‐HX. Vergleichende Untersuchungen an den isomeren Phenyl‐aminochinonen 12 und 17 zeigen ‐ auch bei verschiedenen Aminomethylierungsmethoden ‐ stets eine höhere Reaktivität des 4‐Amino‐1,2‐naphthochinons. Aus den N‐primären und sekundären Aminochinonen entstehen mit primärem Amin und 2 Mol Formaldehyd die Tetrahydropyrimidine 23 ‐ 43.

  与异构体 1（方案 3）相反，氨基萘醌 2 在动力学控制下最初与亚甲基亚胺盐生成胺盐 3-HX-6-HX，然后转化为热力学稳定的 C-Mannich 化合物 7-HX-10-HX。相应的 N-取代 1,4-萘醌 11-13 立即得到 3-氨基甲基盐 14-HX-16-HX。对异构苯氨基醌 12 和 17 的比较研究总是表明 4-氨基-1,2-萘醌具有更高的反应性，即使使用不同的氨甲基化方法也是如此。四氢嘧啶 23 - 43 由 N-伯氨基醌和仲氨基醌与伯胺和 2 摩尔甲醛形成。
• MOHRLE, HANS;SCHULTE, HERBRUGGEN GUDRUN, ARCH. PHARM., 323,(1990) N, C. 433-438
  作者：MOHRLE, HANS、SCHULTE, HERBRUGGEN GUDRUN

  DOI：——

  日期：——
• MOHRLE, HANS;SCHULTE, HERBRUGGEN GUDRUN, ARCH. PHARM., 324,(1991) N, C. 165-171
  作者：MOHRLE, HANS、SCHULTE, HERBRUGGEN GUDRUN

  DOI：——

  日期：——