1,4,7,10-tetraazabicyclo[5.5.2]tetradecane | 157823-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 1,4,7,10-tetraazabicyclo[5.5.2]tetradecane
• 英文别名: Penten；1,4,7,10-tetrazabicyclo[5.5.2]tetradecane
• CAS: 157823-72-8
• 化学式: C₁₀H₂₂N₄
• 分子量: 198.311
• InChiKey: SXVIKQINVVZUBE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4,7,10-tetraazabicyclo[5.5.2]tetradecane 在 methyloxirane 作用下， 生成 4,10-Bis(2-Hydroxypropyl)-1,4,7,10-tetraazabicyclo [5.5.2]tetradecane
  参考文献：
  名称：

  Compounds with chelation affinity and selectivity for first transition elements and their use in cosmetics and personal care products, inhibition of metalloenzymes, and inhibition of reperfusion injury

  摘要：

  这项发明涉及一类具有螯合亲和力和选择性的化合物，用于第一过渡系列元素。应用或施用自由或结合的化合物，或自由或结合的化合物的生理盐，会导致第一过渡系列元素的生物利用度和/或化学作用降低。这些特性使得这种化合物在化妆品和个人护理产品中非常有用，可以降低身体表面和体腔微生物生长所产生的气味，减少牙齿、牙菌斑和牙龈上的微生物生长，防止牙齿蛀牙和牙龈疾病，抑制皮肤氧化损伤，抑制依赖第一过渡系列元素的金属酶的酶促作用，以及抑制再灌注损伤。

  公开号：

  US06264966B1
• 作为产物：
  描述：

  1-tosyl-1,4,7-triazacyclononane 在 calcium hydroxide 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 4 A molecular sieve 、 硫酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 xylene 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1,4,7,10-tetraazabicyclo[5.5.2]tetradecane
  参考文献：
  名称：

  六亚乙基四胺的质子隐窝。

  摘要：

  六亚甲基四的下一个更高的同系物的合成作为质子穴状化合物ħ + @1⋅Br - （示意性地示出），其X射线结构测定。即使在3 M NaOD中加热三天，也无法交换或除去被T对称四氮杂嗪笼中心聚集的孤对所捕获的质子。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3773(19990401)38:7<956::aid-anie956>3.0.co;2-k

文献信息

• Complexes of cyclic polyaza chelators with cations of alkaline earth metals for enhanced biological activity
  申请人：Winchell S. Harry

  公开号：US20050112066A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  Cyclic polyaza chelators that possess high affinity and specificity for first transition series metal cations exhibit an unanticipated improvement in biological activity when administered as complexes with cations of the alkaline earth metals, Ca(II) and Mg(II), most notably Ca(II). By virtue of this improvement, these complexes are particularly effective in the treatment of pathological conditions, including ischemia and ischemia-reperfusion injury.

  具有高亲和力和特异性的环状多氮螯合剂，当与碱土金属阳离子的络合物一起给药时，表现出生物活性的意外改善，其中以Ca(II)和Mg(II)的络合物最为显著，尤其是Ca(II)。由于这种改善，这些络合物在治疗病理条件，包括缺血和缺血再灌注损伤方面特别有效。
• Synthesis and transition-metal complexes of new cross-bridged tetraamine ligands
  作者：Gary R. Weisman、Edward H. Wong、Daniel C. Hill、Mark E. Rogers、David P. Reed、Joseph C. Calabrese

  DOI：10.1039/cc9960000947

  日期：——

  New cross-bridged tetraamine ligands (bicyclo[6.6.2],[6.5.2] and [5.5.2] systems ) are synthesized; complexation of CuII and NiII demonstrate that the ligands coordinate selected metals in a cleft.

  合成了新的交桥四胺配体（双环[6.6.2]、[6.5.2]和[5.5.2]系统）；CuII 和 NiII 的络合表明，配体在裂隙中与选定的金属配位。
• Neuroprotection and cardioprotection afforded by chelators with high affinity and specificity for cations of first transition series elements
  申请人：CONCAT, LTD. a California Limited Partnership

  公开号：US20040006055A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  Compounds that demonstrate chelation affinity and selectivity for first transition series elements are administered to patients suffering from such conditions as ischemia, prolonged seizures and trauma to provide neuroprotection, cardioprotection, or both. These compounds when administered form complexes with chelatable iron and copper cations and thereby mitigate the ability of these cations to catalyze Haber-Weiss reactions that form toxic hydroxy free radicals that cause tissue injury. These compounds also form complexes with chelatable zinc cations thereby inhibiting the cytotoxicity associated with excess chelatable zinc.

  表现出对第一过渡系列元素具有螯合亲和力和选择性的化合物被用于治疗患有缺血、持续性癫痫和创伤等疾病的患者，以提供神经保护、心脏保护或两者兼而有之。这些化合物在被给药时会与可螯合的铁和铜阳离子形成络合物，从而减轻这些阳离子催化哈伯-魏斯反应的能力，这些反应会产生导致组织损伤的有毒羟自由基。这些化合物还会与可螯合的锌阳离子形成络合物，从而抑制与过多可螯合锌相关的细胞毒性。
• Inside or outside a ligand cleft? Synthetic, structural, and kinetic inertness studies of zinc, cadmium, and mercury complexes of cross-bridged cyclam and cyclen
  作者：Weijun Niu、Edward H. Wong、Gary R. Weisman、Daniel C. Hill、David J. Tranchemontagne、Kim-Chung Lam、Roger D. Sommer、Lev N. Zakharov、Arnold L. Rheingold

  DOI：10.1039/b410738a

  日期：——

  to metal complexes with enhanced kinetic inertness. The synthesis and spectral characterization of zinc(II), cadmium(II), and mercury(II) complexes of cross-bridged cyclam (L1) as well as cross-bridged cyclen (L2) are reported along with the details of our synthetic route to L2. X-ray structural studies revealed that all Zn(II) and Cd(II) cations are fully κ4N-coordinated inside the respective ligand's

  流行的四氮杂大环配体cyclam的乙烯交联导致金属配合物的动力学惰性增强。报告了跨桥环仙（L 1）和跨桥环素（L 2）的锌（II），镉（II）和汞（II）配合物的合成和光谱表征，以及我们的详细信息。合成路线到L 2。X射线结构的研究表明，所有的Zn（II），镉（II）的阳离子是完全κ 4的N-协调各自的配体的分子内裂口与大号1为Zn（II）提供更好的配合。而汞（II）同样地配位到大号2，已经发现，以复杂的大号1的配位体以外的裂口以一种新颖的外-κ 2的N-模式。该κ的溶液NMR数据4 Ñ配合物是与仅单个的存在一致顺-folded在每种情况下的异构体。配体1 H和13 C耦合到111,113 Cd和199汞在它们的复合物中可以清楚地辨别出来。已经评估了代表性水溶液在酸性水溶液中的相对动力学惰性，并发现其顺序如下：Zn（II）> Cd（II）≫ Hg（II）。数据还证实，与较小的cycln类似物L
• The long and short of it: the influence of N-carboxyethyl versusN-carboxymethyl pendant arms on in vitro and in vivo behavior of copper complexes of cross-bridged tetraamine macrocycles
  作者：Katie J. Heroux、Katrina S. Woodin、David J. Tranchemontagne、Peter C. B. Widger、Evan Southwick、Edward H. Wong、Gary R. Weisman、Sterling A. Tomellini、Thaddeus J. Wadas、Carolyn J. Anderson、Scott Kassel、James A. Golen、Arnold L. Rheingold

  DOI：10.1039/b702938a

  日期：——

  A cross-bridged cyclam ligand bearing two N-carboxymethyl pendant arms (1) has been found to form a copper(II) complex that exhibits significantly improved biological behavior in recent research towards 64Cu-based radiopharmaceuticals. Both the kinetic inertness and resistance to reduction of Cu–1 are believed to be relevant to its enhanced performance. To explore the influence of pendant arm length on these properties, new cross-bridged cyclam and cyclen ligands with longer N-carboxyethyl pendant arms, 2 and 4, and their respective copper(II) complexes have been synthesized. Both mono- as well as di-O-protonated forms of Cu–2 have also been isolated and structurally characterized. The spectral and structural properties of Cu–2 and Cu–4, their kinetic inertness in 5 M HCl, and electrochemical behavior have been obtained and compared to those of their N-carboxymethyl-armed homologs, Cu–1 and Cu–3. Only the cyclam-based Cu–1 and Cu–2 showed unusually high kinetic inertness towards acid decomplexation. While both of these complexes also exhibited quasi-reversible Cu(II)/Cu(I) reductions, Cu–2 is easier to reduce by a substantial margin of +400 mV, bringing it within the realm of physiological reductants. Similarly, of the cyclen-based complexes, Cu–4 is also easier to reduce than Cu–3 though both reductions are irreversible. Biodistribution studies of 64Cu-labeled 2 and 4 were performed in Sprague Dawley rats. Despite comparable acid inertness to their shorter-armed congeners, both longer-armed ligand complexes have poorer bio-clearance properties. This inferior in vivo behavior may be a consequence of their higher reduction potentials.

  在最近针对 64Cu 放射性药物的研究中，发现带有两个 N-羧甲基侧臂 (1) 的交桥 cyclam 配体可形成铜 (II) 络合物，该络合物表现出显着改善的生物行为。 Cu-1 的动力学惰性和抗还原性被认为与其增强的性能有关。为了探索侧臂长度对这些特性的影响，合成了具有较长 N-羧乙基侧臂 2 和 4 的新型交桥 cyclam 和 cyclen 配体，以及它们各自的铜 (II) 配合物。 Cu-2 的单和二氧质子化形式也已被分离和结构表征。获得了 Cu-2 和 Cu-4 的光谱和结构特性、它们在 5 M HCl 中的动力学惰性以及电化学行为，并与它们的 N-羧甲基臂同系物 Cu-1 和 Cu-3 进行了比较。只有基于仙客来的 Cu-1 和 Cu-2 对酸解络表现出异常高的动力学惰性。虽然这两种配合物也表现出准可逆的 Cu(II)/Cu(I) 还原，但 Cu-2 更容易还原，大幅度减少 +400 mV，使其处于生理还原剂的范围内。同样，在基于 Cyclen 的配合物中，Cu-4 也比 Cu-3 更容易还原，尽管两种还原都是不可逆的。在 Sprague Dawley 大鼠中进行了 64Cu 标记的 2 和 4 的生物分布研究。尽管与短臂同系物具有相当的酸惰性，但这两种长臂配体复合物的生物清除特性较差。这种较差的体内行为可能是其较高还原电位的结果。