6-(4-(4-(4-(2-(difluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazole-1-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)piperazin-1-yl)-4-oxobutanamido)-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)hexanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 6-(4-(4-(4-(2-(difluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazole-1-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)piperazin-1-yl)-4-oxobutanamido)-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)hexanamide
• 英文别名: 6-[4-(4-{4-[2-(difluoromethyl)-1H-1,3-benzodiazol-1-yl]-6-(morpholin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-yl}piperazin-1-yl)-4-oxobutanamido]-N-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl]hexanamide；6-[[4-[4-[4-[2-(difluoromethyl)benzimidazol-1-yl]-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]piperazin-1-yl]-4-oxobutanoyl]amino]-N-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]hexanamide
• 化学式: C₄₂H₄₆F₂N₁₂O₈
• 分子量: 884.9
• InChiKey: MKRKZQMIXDTHOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  234
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  泊马度胺 在 盐酸 、 sodium azide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 N,N-dimethyl-d₆-formamide 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 6-(4-(4-(4-(2-(difluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazole-1-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)piperazin-1-yl)-4-oxobutanamido)-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  邻苯二甲酰亚胺偶联物降解致癌PI3K

  摘要：

  PI3K / Akt / mTOR通路对于癌变至关重要，其抑制剂在癌症治疗中取得了长足的进步。然而，由于获得性耐药性阻碍了PI3K抑制剂在临床上的应用，因此PI3K抑制剂仍有广阔的发展空间。靶向蛋白水解嵌合体（PROTAC）具有应对药物开发中面临的挑战的潜力，可以作为一种替代治疗策略。此外，在过去两年中，邻苯二甲酰亚胺共轭技术的发展取得了显着进展，作为降解而不是抑制靶标的策略，包括BET家族蛋白，Sirtuin 2，CDK 9，Smad 3和BCR-ABL蛋白。在这里，我们设计和合成了一系列潜在的小分子PROTAC，可降解PI3K。四种化合物可诱导肝癌细胞HepG2发生显着的PI3K降解并下调Akt，S6K和GSK-3β的磷酸化。此外，代表化合物D被证明通过诱导自噬而不是凋亡或细胞周期停滞来抑制肿瘤细胞的增殖。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.066