1-(5-脱氧-2,3-二-O-乙酰基-Β-D-呋喃呋喃糖基)-5-氟尿嘧啶 | 76462-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 中文名称: 1-(5-脱氧-2,3-二-O-乙酰基-Β-D-呋喃呋喃糖基)-5-氟尿嘧啶
• 英文名称: 1-(5-Deoxy-2,3-di-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-5-fluor-uracil
• 英文别名: 5-fluoro-5'-deoxyuridine-2',3'-diacetate；1-(5-deoxy-2,3-di-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-5-fluorouracil；5'-Deoxy-5-fluorouridine 2',3'-diacetate；[(2R,3R,4R,5R)-4-acetyloxy-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-methyloxolan-3-yl] acetate
• CAS: 76462-82-3
• 化学式: C₁₃H₁₅FN₂O₇
• 分子量: 330.27
• InChiKey: ONKMZOUZXRFSQO-RPULLILYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-脱氧-2,3-二-O-乙酰基-Β-D-呋喃呋喃糖基)-5-氟尿嘧啶 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以97%的产率得到去氧氟尿苷
  参考文献：
  名称：

  5'-脱氧-5-氟-尿素（5-DFUR）和抑制剂5'-氘代衍生物的立体立体合成5'-氘代衍生物†

  摘要：

  立体定向合成抗癌剂5'-脱氧-5-氟尿嘧啶及其5'-氘代衍生物

  DOI：

  10.1002/hlca.19820650525
• 作为产物：
  描述：

  卡培他滨杂质25 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 氢氧化钾 、 高氯酸 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氢气 、 溴 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 1-(5-脱氧-2,3-二-O-乙酰基-Β-D-呋喃呋喃糖基)-5-氟尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  5'-脱氧-5-氟-尿素（5-DFUR）和抑制剂5'-氘代衍生物的立体立体合成5'-氘代衍生物†

  摘要：

  立体定向合成抗癌剂5'-脱氧-5-氟尿嘧啶及其5'-氘代衍生物

  DOI：

  10.1002/hlca.19820650525

文献信息

• Rapid Continuous Synthesis of 5′-Deoxyribonucleosides in Flow via Brønsted Acid Catalyzed Glycosylation
  作者：Bo Shen、Timothy F. Jamison

  DOI：10.1021/ol301324g

  日期：2012.7.6

  A general, green, and efficient Brønsted acid-catalyzed glycosylation serves as a key step in the one-flow, multistep syntheses of several important 5′-deoxyribonucleoside pharmaceuticals.

  在几种重要的5'-脱氧核糖核苷药物的单流，多步合成中，一般的，绿色的，有效的布朗斯台德酸催化的糖基化是关键一步。
• 一种尿嘧啶核苷衍生物及该衍生物制备去氧氟尿苷药物的方法
  申请人：中国科学院昆明植物研究所

  公开号：CN111072734B

  公开（公告）日：2023-04-07

  本发明公开了一种如通式(I)所示的5‑脱氧‑D‑呋喃核糖1‑[2‑(1‑苯乙烯基)苯甲酸酯]衍生物以及该衍生物的制备方法，其中通式(I)的结构为以及以通式(I)为原料制备尿嘧啶核苷衍生物和抗肿瘤药物去氧氟尿苷的方法。本发明用作上述反应原料的5‑脱氧‑D‑呋喃核糖1‑[2‑(1‑苯乙烯基)苯甲酸酯]衍生物作为糖基给体可以在催化量的路易斯酸三氟甲磺酸三甲基硅酯和N‑碘代丁二酰亚胺的条件下进行活化，避免了传统的使用当量或过量的路易斯酸，反应体系温和，无其它副反应发生，反应高效，收率达到98％。
• 一种去氧氟尿苷的合成方法
  申请人：连云港笃翔化工有限公司

  公开号：CN108117574A

  公开（公告）日：2018-06-05

  本发明是一种去氧氟尿苷的合成方法：将5‑氟尿嘧啶、六甲基二硅氮烷和硫酸铵进行回流反应，所得双硅醚化的5‑氟尿嘧啶与5‑脱氧‑三乙酰核糖加入到二氯甲烷中，滴入四氯化锡，得反应液；将反应液倒入清水中水解，然后静置分层，有机层经碱洗后浓缩回收二氯甲烷，得到核心中间体2’,3’‑O‑二乙酰基‑5‑氟尿嘧啶核苷；中间体中加入氨甲醇溶液进行皂化反应，反应结束后，浓缩回收甲醇，得到粗产物，精制结晶得到去氧氟尿苷。本发明方法采用了廉价易得的5‑氟尿嘧啶和5‑脱氧‑三乙酰核糖为原料，通过硅醚化、缩合、水解及皂化四步反应合成去氧氟尿苷，大大简化生产工艺，缩短了反应时间，使反应比较彻底，产物纯度高。
• Synthesis of 5-Fluorouracil Derivatives Containing an Inhibitor of 5-Fluorouracil Degradation.
  作者：Mitsuru HIROHASHI、Masaru KIDO、Yoshihito YAMAMOTO、Yutaka KOJIMA、Koichiro JITSUKAWA、Setsuro Fujii

  DOI：10.1248/cpb.41.1498

  日期：——

  The reactivities of 5-fluorouracil (5-FUra) degradation inhibitors, 2, 4- (2) and 2, 6-dihydroxypyridines (3), were investigated. Acylation of 2 and 2, 4-bis(trimethylsilyloxy)pyridines with equimolar amounts of acid chlorides preferentially occurred at the 4-OH and 2-OH positions, respectively, and the structure of monobenzoylated 5-chloro-2, 4-dihydroxypyridine (2b) was determined as 4-benzoyloxy-5-chloro-2-pyridone (5b) by X-ray crystallo-graphic analysis. Compounds 2 and 3, as well as the N-2-tetrahydrofuryl (11), N-alkyl (12), and N-carbamoyl (14) derivatives of 2, exhibit dynamic keto-enol tautomerism. The acyl derivatives of these pyridines are labile and are thought to be active esters. Monoacyl ester derivatives of these pyridines were combined with 5-FUra analogs to develop novel antitumor agents containing an inhibitor of 5-FUra degradation. One of them, 3-[3-(6-benzoyloxy-3-cyano-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl]-1-ethoxymethyl-5-fluorouracil (BOF-A2) (22b), was the most effective and is currently undergoing late phase-II clinical trials.

  研究了 5-氟尿嘧啶（5-FUra）降解抑制剂 2，4-（2）和 2，6-二羟基吡啶（3）的反应活性。2 和 2，4-双（三甲基硅氧基）吡啶分别在 4-OH 和 2-OH 位优先与等摩尔量的酸氯发生酰化反应，通过 X 射线晶体图分析确定单苯甲酰化 5-氯-2，4-二羟基吡啶 (2b) 的结构为 4-苯甲酰基氧基-5-氯-2-吡啶酮 (5b)。化合物 2 和 3 以及 2 的 N-2-四氢糠基（11）、N-烷基（12）和 N-氨基甲酰基（14）衍生物表现出动态的酮烯醇同分异构现象。这些吡啶的酰基衍生物具有易变性，被认为是活性酯。这些吡啶的单酰基酯衍生物与 5-FUra 类似物相结合，开发出了含有 5-FUra 降解抑制剂的新型抗肿瘤药物。其中，3-[3-(6-苯甲酰氧基-3-氰基-2-吡啶氧羰基)苯甲酰]-1-乙氧基甲基-5-氟尿嘧啶（BOF-A2）（22b）最为有效，目前正在进行第二阶段后期临床试验。
• 5'-Deoxy-5-fluorouridine
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04340729A1

  公开（公告）日：1982-07-20

  A process for the manufacture of 5'-deoxy-5-fluorouridine which is a potent antitumor agent. The process comprises cleaving the acyl groups from a 1-(5-deoxy-2,3-di-O-acyl-.beta.-D-ribofuranosyl)-5-fluorouracil, a novel intermediate in the process.

  一种制造5'-去氧-5-氟尿嘧啶的工艺，该化合物是一种有效的抗肿瘤剂。该工艺包括从1-(5-去氧-2,3-二-O-酰基-β-D-核糖呋喃基)-5-氟尿嘧啶中割去酰基团，该中间体是该工艺中的一种新型中间体。