CPI-203

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻烯杂卓类
• 英文名称: CPI-203
• 英文别名: (S)-2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetamide；2-[(9S)-7-(4-chlorophenyl)-4,5,13-trimethyl-3-thia-1,8,11,12-tetraazatricyclo[8.3.0.0^2,6]trideca-2(6),4,7,10,12-pentaen-9-yl]acetamide；TEN-010；Cpi-203；2-[(9S)-7-(4-chlorophenyl)-4,5,13-trimethyl-3-thia-1,8,11,12-tetrazatricyclo[8.3.0.02,6]trideca-2(6),4,7,10,12-pentaen-9-yl]acetamide
• 化学式: C₁₉H₁₈ClN₅OS
• 分子量: 399.904
• InChiKey: QECMENZMDBOLDR-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CPI-203 在 劳森试剂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以71.4%的产率得到(S)-2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f ][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)ethanimidothioic acid
  参考文献：
  名称：

  抗体介导的嵌合BRD4降解物的递送。第1部分：抗体接头，有效负载负载和有效负载分子特性的探索

  摘要：

  靶向蛋白水解的嵌合体（PROTAC）和相关的嵌合分子通过泛素连接酶介导的泛素化影响靶蛋白胞内降解的生物学和医学影响继续增长。但是，这些嵌合实体是相对较大的化合物，通常具有分子特征，这可能会损害口服生物利用度，溶解度和/或体内药代动力学特性。因此，我们使用最初为细胞毒性有效载荷开发的技术，探索了此类分子与单克隆抗体的缀合，以便为这些新型药物提供替代的递送选择。在本报告中，我们描述了从含溴结构域蛋白4（BRD4）靶向嵌合降解体实体衍生的抗体-药物偶联物（ADC）系统开发的第一阶段。我们证明了降解物有效载荷对PC3-S1前列腺癌细胞的抗原依赖性传递以及对MYC转录和细胞内BRD4水平的相关影响。这些实验以鉴定一种降解物缀合物达到高潮，该缀合物在LNCaP前列腺癌细胞中表现出抗原依赖性的抗增殖作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01845
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-基)乙酸叔丁酯 在 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 CPI-203
  参考文献：
  名称：

  抗体介导的嵌合BRD4降解物的递送。第1部分：抗体接头，有效负载负载和有效负载分子特性的探索

  摘要：

  靶向蛋白水解的嵌合体（PROTAC）和相关的嵌合分子通过泛素连接酶介导的泛素化影响靶蛋白胞内降解的生物学和医学影响继续增长。但是，这些嵌合实体是相对较大的化合物，通常具有分子特征，这可能会损害口服生物利用度，溶解度和/或体内药代动力学特性。因此，我们使用最初为细胞毒性有效载荷开发的技术，探索了此类分子与单克隆抗体的缀合，以便为这些新型药物提供替代的递送选择。在本报告中，我们描述了从含溴结构域蛋白4（BRD4）靶向嵌合降解体实体衍生的抗体-药物偶联物（ADC）系统开发的第一阶段。我们证明了降解物有效载荷对PC3-S1前列腺癌细胞的抗原依赖性传递以及对MYC转录和细胞内BRD4水平的相关影响。这些实验以鉴定一种降解物缀合物达到高潮，该缀合物在LNCaP前列腺癌细胞中表现出抗原依赖性的抗增殖作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01845

文献信息

• [EN] CONJUGATED CHEMICAL INDUCERS OF DEGRADATION AND METHODS OF USE<br/>[FR] INDUCTEURS CHIMIQUES CONJUGUÉS DE DÉGRADATION ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2020086858A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The subject matter described herein is directed to antibody-CIDE conjugates (Ab-CIDEs), to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in treating diseases and conditions where targeted protein degradation is beneficial.

  本主题描述了针对抗体-CIDE偶联物（Ab-CIDEs），包含它们的药物组合物，以及它们在治疗那些靶向蛋白质降解有益的疾病和状况中的用途。
• [EN] COMBINATION TREATMENT OF ACUTE MYELOID LEUKEMIA<br/>[FR] TRAITEMENT COMBINÉ DE LEUCÉMIE MYÉLOÏDE AIGUË
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2019145410A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  The present invention relates to the use of volasertib, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof, in combination with a BET inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof for treating patients suffering from acute myeloid leukemia (AML).

  本发明涉及将沃拉塞替布或其药用可接受盐或水合物与BET抑制剂或其药用可接受盐或水合物结合，用于治疗患有急性髓细胞白血病（AML）的患者。
• [EN] HETERO-BIFUNCTIONAL DEGRADER COMPOUNDS AND THEIR USE AS MODULATORS OF TARGETED UBIQUINATION (VHL)<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION HÉTÉRO-BIFONCTIONNELS ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DE L'UBIQUINATION CIBLÉE (VHL)
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2019183523A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which can be used as modulators of targeted ubiquitination. In particular, the present disclosure is directed to compounds that contain on one end a VHL ligand moiety, which binds to the VHL ubiquitin ligase (E3), and on the other end a moiety that binds a target protein such that degradation of the target protein/polypeptide is effectuated. The target protein may be EGFR. Also disclosed are VHL ligands.

  本公开涉及双功能化合物，可用作靶向泛素化的调节剂。特别是，本公开是针对包含在一端具有VHL配体基团的化合物，该基团结合到VHL泛素连接酶(E3)，而在另一端具有结合目标蛋白的基团，从而实现目标蛋白/多肽的降解。目标蛋白可以是EGFR。还公开了VHL配体。
• 一种BRD4抑制剂
  申请人：成都海创药业有限公司

  公开号：CN109503618A

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明公开了式Ⅰ所示的BRD4抑制剂，属于化合物药物领域。本发明提供的化合物对前列腺癌细胞增殖具有很好的抑制作用，本发明化合物可以用于制备抗肿瘤、自体免疫性或炎性疾病、病毒感染的药物，尤其是抗前列腺癌的药物。
• [EN] DEUTERATED COMPOUNDS AND CHIMERAS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DEUTÉRÉS ET CHIMÈRES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BIOTHERYX INC

  公开号：WO2019173224A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  The present disclosure provides compounds that modulate protein function and/or restore protein homeostasis. The disclosure provides methods of modulating protein-mediated diseases, disorders, conditions, or responses. Compositions, including in combination with other therapeutic agents, are provided.

  本公开提供了调节蛋白质功能和/或恢复蛋白质稳态的化合物。本公开提供了调节蛋白质介导的疾病、障碍、状况或反应的方法。还提供了与其他治疗剂组合使用的组合物。