1-氨基-7-boc-7-氮杂螺[3.5]壬烷 | 1100748-84-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-氨基-7-boc-7-氮杂螺[3.5]壬烷
• 中文别名: 1-氨基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 1-amino-7-azaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-amino-7-azaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate
• CAS: 1100748-84-2
• 化学式: C₁₃H₂₄N₂O₂
• mdl: MFCD17016205
• 分子量: 240.346
• InChiKey: FGWHJPYFWUDBIX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  337℃
• 密度：
  1.08
• 闪点：
  157℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.923
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥，密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-氨基-7-boc-7-氮杂螺[3.5]壬烷 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以60%的产率得到1-氨基-7-氮杂萘并[3.5]壬烷-7-羧酸盐叔丁基盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  四种新颖的天然药物启发的支架用于药物开发的合成。

  摘要：

  受许多生物活性天然产物（如组织毒素）的新型螺旋结构的启发，已设计了一系列新型螺旋支架，并开发了稳健的合成方法。脚手架是现成的构建基块，可以轻松制备成5-20克的规模。它们含有两个氨基基团（一个受Boc保护的氨基基团），并且使用酰胺形成或还原性胺化步骤进行了设计，可轻松转换成铅生成库。以RCM为关键步骤，完成了1,9-二氮杂螺[5.5]十一烷和3,7-二氮杂螺[5.6]十二烷环的合成。据报道，有一种简单的后处理程序可以去除高度着色的钌残留物。1,8-二氮杂螺[4.的合成。5]癸烷支架是通过在酸性条件下使用溴介导的相应的4-氨基丁烯中间体的5-内基环化来实现的。这是要报道的这类环化反应的第一个例子。提出了一种新的机理，涉及从最初形成的溴离子到相邻氮原子的溴转移反应，这是这种反应在“正常”溴化条件下失败的原因。据报道，1-酰基-1，9-二氮杂螺[5.5]十一烷的异常重新排列为相应的9-酰基-1，9-二氮杂螺[5

  DOI：

  10.1021/jo802456w
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 1-(benzylamino)-7-azaspiro[3.5 ]nonane-7-carboxylate 在 Pearlman's catalyst 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以95%的产率得到1-氨基-7-boc-7-氮杂螺[3.5]壬烷
  参考文献：
  名称：

  四种新颖的天然药物启发的支架用于药物开发的合成。

  摘要：

  受许多生物活性天然产物（如组织毒素）的新型螺旋结构的启发，已设计了一系列新型螺旋支架，并开发了稳健的合成方法。脚手架是现成的构建基块，可以轻松制备成5-20克的规模。它们含有两个氨基基团（一个受Boc保护的氨基基团），并且使用酰胺形成或还原性胺化步骤进行了设计，可轻松转换成铅生成库。以RCM为关键步骤，完成了1,9-二氮杂螺[5.5]十一烷和3,7-二氮杂螺[5.6]十二烷环的合成。据报道，有一种简单的后处理程序可以去除高度着色的钌残留物。1,8-二氮杂螺[4.的合成。5]癸烷支架是通过在酸性条件下使用溴介导的相应的4-氨基丁烯中间体的5-内基环化来实现的。这是要报道的这类环化反应的第一个例子。提出了一种新的机理，涉及从最初形成的溴离子到相邻氮原子的溴转移反应，这是这种反应在“正常”溴化条件下失败的原因。据报道，1-酰基-1，9-二氮杂螺[5.5]十一烷的异常重新排列为相应的9-酰基-1，9-二氮杂螺[5

  DOI：

  10.1021/jo802456w

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS DUAL INHIBITORS OF HISTONE METHYLTRANSFERASES AND DNA METHYLTRANSFERASES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DOUBLES D'HISTONE MÉTHYLTRANSFÉRASES ET D'ADN MÉTHYLTRANSFÉRASES
  申请人：FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN MÉDICA APLIC

  公开号：WO2015192981A1

  公开（公告）日：2015-12-23

  It relates to the use of compounds of formula (I'), or their pharmaceutically or veterinary acceptable salts, or their stereoisomers or mixtures thereof, as anticancer agents and as agents for generating induced pluripotent stem cells. Compounds of formula (I'), wherein R2' is an alcoxy group, a hydrocarbon chain or a ring system, and R1, R3, and R4 are as defined herein, are dual inhibitors of histone methyltransferases and DNA methyltransferases. It also relates to the compounds of formula (I'), or their pharmaceutically or veterinary acceptable salts, or their stereoisomers or mixtures thereof, wherein R2' is phenyl or 5- to 6-membered heteroaromatic ring, both optionally fused to another rings (i.e., compounds of formula (I)). It also relates to pharmaceutical or veterinary compositions containing compounds of formula (I).

  这里讨论的是使用公式（I'）的化合物，或其药用或兽药可接受的盐，或它们的立体异构体或混合物，作为抗癌剂和诱导多能干细胞生成的剂。其中，R2' 是一个醇氧基团、一个碳氢链或一个环系，而 R1、R3 和 R4 如本文所述定义，是组蛋白甲基转移酶和DNA甲基转移酶的双重抑制剂。还涉及到公式（I'）的化合物，或其药用或兽药可接受的盐，或它们的立体异构体或混合物，其中 R2' 是苯基或5至6员的杂芳环，两者都可以选择与其他环融合（即公式（I）的化合物）。还涉及到含有公式（I）化合物的药用或兽药组合物。
• Detailed Exploration around 4-Aminoquinolines Chemical Space to Navigate the Lysine Methyltransferase G9a and DNA Methyltransferase Biological Spaces
  作者：Obdulia Rabal、Juan Antonio Sánchez-Arias、Edurne San José-Enériz、Xabier Agirre、Irene de Miguel、Leire Garate、Estibaliz Miranda、Elena Sáez、Sergio Roa、José Angel Martínez-Climent、Yingying Liu、Wei Wu、Musheng Xu、Felipe Prosper、Julen Oyarzabal

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01925

  日期：2018.8.9

  exploration around three growing vectors born by this chemotype. Exploring this chemical space led to the identification of features to navigate G9a and DNMT1 biological spaces: not only their corresponding exclusive areas, selective compounds, but also common spaces. Thus, we identified from selective G9a and first-in-class DNMT1 inhibitors, >1 log unit between their IC50 values, with IC50 < 25 nM

  表现出异常的酶活性或表达谱的表观遗传调节剂是癌症的潜在治疗靶标。具体而言，已在许多癌症中牵涉到负责组蛋白3赖氨酸9甲基化的酶（如G9a）和异常DNA高甲基化（DNMT）。最近，据报道带有4-氨基喹啉骨架的分子是这些靶标的双重抑制剂，并且在血液系统恶性动物模型中显示出显着的体内功效。在这里，我们报告了有关这种化学型出生的三种生长载体的详细探索。对这种化学空间的探索导致了导航G9a和DNMT1生物空间的特征的识别：不仅是它们相应的专有区域，选择性化合物，而且还有公共空间。因此，50个值，带IC 50 <25nM的（例如，43和26分别）与IC等效抑制剂50 <50nM的对两个靶（例如，13）。还报道了它们与某些癌细胞系相比的ADME / Tox分析和抗增殖功效。
• [EN] TETRAHYDRO-IMIDAZO QUINOLINE COMPOSITIONS AS CBP/P300 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSITIONS DE TÉTRAHYDROIMIDAZO QUINOLÉINE UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE CBP/P300
  申请人：FORMA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019055877A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  The present disclosure is directed to inhibitors of the CBP/p300 family of bromodomains. The compounds can be useful in the treatment of disease or disorders associated with the inhibition of the CBP/p300 family of bromodomains. For instance, the disclosure is concerned with compounds and compositions for inhibition of the CBP/p300 family of bromodomains, methods of treating, preventing, or ameliorating diseases or disorders associated with the inhibition of CBP/p300 family of bromodomains, and methods of synthesis of these compounds.

  本公开内容涉及CBP/p300家族溴结构域的抑制剂。这些化合物可用于治疗与CBP/p300家族溴结构域抑制相关疾病或障碍。例如，本公开内容涉及用于抑制CBP/p300家族溴结构域的化合物和组合物，治疗、预防或改善与CBP/p300家族溴结构域抑制相关的疾病或障碍的方法，以及这些化合物的合成方法。
• [EN] SHP2 PHOSPHATASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PHOSPHATASE SHP2 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：RELAY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018057884A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  The present invention relates to novel compounds and pharmaceutical compositions thereof, and methods for inhibiting the activity of SHP2 phosphatase with the compounds and compositions of the invention. The present invention further relates to, but is not limited to, methods for suppressing tumor cell growth, ameliorating the pathogenesis of systemic lupus erythematosus, and the treatment of various other disorders, including Noonan syndrome, diabetes, neutropenia, neuroblastoma, melanoma, juvenile leukemia, juvenile myelomonocytic leukemia, chronic myelomonocytic leukemia, acute myeloid leukemia, and other cancers associated with SHP2 deregulation with the compounds and compositions of the invention, alone or in combination with other treatments. Other cancers associated with SHP2 deregulation include HER2-positive breast cancer, triple-negative breast cancer, ductal carcinoma of the breast, invasive ductal carcinoma of the breast, non-small cell lung cancer, esophageal cancer, gastric cancer, squamous-cell carcinoma of the head and neck (SCCHN), and colon cancer.

  本发明涉及新颖化合物及其药物组合物，以及利用该发明的化合物和组合物抑制SHP2磷酸酶活性的方法。本发明还涉及但不限于抑制肿瘤细胞生长的方法，改善系统性红斑狼疮的发病机制，以及利用本发明的化合物和组合物治疗包括努南综合征、糖尿病、中性粒细胞减少症、神经母细胞瘤、黑色素瘤、儿童白血病、儿童单核细胞白血病、慢性单核细胞白血病、急性髓系白血病等各种其他疾病的方法，单独或与其他治疗方法结合使用。与SHP2失调相关的其他癌症包括HER2阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌、乳腺导管癌、浸润性乳腺导管癌、非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、头颈部鳞状细胞癌和结肠癌。
• [EN] N-AZASPIROCYCLOALKANE SUBSTITUTED N-HETEROARYL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS N-HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉS PAR UN N-AZASPIROCYCLOALCANE ET COMPOSITIONS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015107495A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  The present invention relates to compounds of formula I: in which p, q, Y1, Y2, R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, R5a, R5b, R7 and R8 are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of SHP2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with the aberrant activity of SHP2.

  本发明涉及式I的化合物：其中p、q、Y1、Y2、R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R7和R8在发明摘要中有定义；能够抑制SHP2活性。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包括这种化合物的药物制剂以及在管理与SHP2异常活性相关的疾病或疾病中使用这种化合物和组合物的方法。