艾替伏辛 | 21715-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 艾替伏辛
• 中文别名: 2-乙基氨基-6-氯-4-甲基-4-苯基-4H-3,1-苯并恶嗪
• 英文名称: etifoxine
• 英文别名: [6-chloro-2-(ethylamino)-4-methyl-4-phenyl-4H-3,1-benzoxazine]；Etifoxine；6-chloro-N-ethyl-4-methyl-4-phenyl-1H-3,1-benzoxazin-2-imine
• CAS: 21715-46-8
• 化学式: C₁₇H₁₇ClN₂O
• 分子量: 300.788
• InChiKey: IBYCYJFUEJQSMK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  90-92℃
• 沸点：
  421.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1716 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO:60.0(最大浓度 mg/mL);199.47(最大浓度 mM)DMF:30.0(最大浓度 mg/mL);99.74(最大浓度 mM)DMF:PBS ( pH 7.2) (1:8):0.1(最大浓度 mg/mL);0.33(最大浓度 mM)乙醇:20.0(最大浓度 mg/mL);66.49(最大浓度 mM)
• LogP：
  4.09-4.52 at 21-25℃ and pH7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  33.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  库房应保持低温、通风和干燥。

制备方法与用途

生物活性

Etifoxine 是一个非苯二氮卓类的、具有 GABA 能的化合物，是 GABAA 受体亚基 α1β2γ2 和 α1β3γ2 的阳性变构调节剂。在啮齿类动物中，Etifoxine 显示出抗焦虑和抗惊厥活性。

体外研究

Etifoxine（EFX）在浓度从 10 至 300 μM 范围内（更高浓度会限制其溶解度），以剂量依赖性方式增加 [3H]muscimol 结合，在平衡时达到 155±2% 的对照值。

体内研究

Etifoxine 在大鼠脑中表现出微摩尔效力的竟争性抑制作用，[35S]TBPS 绑定。在 BALB/cByJ 小鼠中，Etifoxine（剂量为 3.125-50 mg/kg）相比 C57BL/6J 小鼠显示出更显著的抗焦虑和抗惊厥效果。

| 动物模型 | 六周龄 BALB/cByJ 和 C57BL/6J 小鼠（体重 20-25 g） | | 剂量 | 3.125-50 mg/kg | | 给药方式 | 腹腔注射 | | 结果 | 在 12.5 mg/kg 剂量下，与溶剂相比，显著增加 BALB/cByJ 小鼠在开放臂上停留的时间（p = 0.009），但在 C57BL/6J 小鼠中没有效果。 | | | BALB/cByJ 小鼠与 C57BL/6J 小鼠相比，在 15 和 30 分钟时表现出显著更低的血浆化合物水平（p < 0.012） |

类别

有毒物质

毒性分级

中毒

急性毒性

• 大鼠口服 LD50: 1500 毫克/公斤
• 小鼠口服 LD50: 1388 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃；火场分解有毒氯化物和氮氧化物气体

储运特性

库房低温、通风、干燥

灭火剂

水、二氧化碳、干粉、砂土

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  艾替伏辛 以96.6%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  WO2007/109289

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] N-ACYLPIPERIDINE ETHER TROPOMYOSIN-RELATED KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE APPARENTÉS À LA N-ACYLPIPÉRIDINE ÉTHER TROPOMYOSINE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2015092610A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to compounds of Formula (I) described herein and their pharmaceutically acceptable salts, and their use in medicine, in particular as Trk antagonists.

  本发明涉及本文所述的式(I)化合物及其药学上可接受的盐，以及它们在医学上的用途，特别是作为Trk拮抗剂。
• [EN] TRIAZOLES FOR THE TREATMENT OF DEMYELINATING DISEASES<br/>[FR] TRIAZOLES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES LIÉES À LA DÉMYÉLINISATION
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2016197009A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  The invention relates to triazole compounds of formula I and I' or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as modulators of demyelinating diseases: The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention, methods of using the compositions and kits thereof in the treatment of various demyelinating and neurodegenerative diseases, including multiple sclerosis.

  该发明涉及式I和I'的三唑化合物或其药学上可接受的盐，用作脱髓鞘疾病的调节剂：该发明还提供了包括该发明化合物的药学上可接受的组合物，以及在治疗各种脱髓鞘和神经退行性疾病，包括多发性硬化症中使用这些组合物的方法和工具包。
• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143143A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] BENZENESULFONAMIDES USEFUL AS SODIUM CHANNEL INHIBITORS<br/>[FR] BENZÈNESULFONAMIDES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DES CANAUX SODIQUES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015181797A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The invention relates to sulfonamide derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to a new sulfonamide Nav1.7 inhibitors of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X, R1, R2, R3a, R3b and R4 are as defined in the description. Nav 1.7 inhibitors are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, particularly pain.

  本发明涉及磺酰胺衍生物，它们在医学中的应用，含有它们的组合物，它们的制备过程以及在这些过程中使用的中间体。更具体地说，本发明涉及一种新的磺酰胺Nav1.7抑制剂，其化学式为(I)或其药用可接受的盐，其中X、R1、R2、R3a、R3b和R4如描述中定义。Nav 1.7抑制剂在治疗广泛疾病，特别是疼痛方面具有潜在用途。