2-fluoro-5-(3-oxo-3H-isobenzofuran-1-ylmethylene)-1-bromobenzene | 63964-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 2-fluoro-5-(3-oxo-3H-isobenzofuran-1-ylmethylene)-1-bromobenzene
• 英文别名: 3-(3-bromo-4-fluorobenzylidene)isobenzofuran-1(3H)-one；3-(3-Bromo-4-fluoro-benzylidene)-3H-isobenzofuran-1-one；3-[(3-bromo-4-fluorophenyl)methylidene]-2-benzofuran-1-one
• CAS: 63964-50-1
• 化学式: C₁₅H₈BrFO₂
• 分子量: 319.13
• InChiKey: CPTICOLUIJZBHY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.642±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-5-(3-oxo-3H-isobenzofuran-1-ylmethylene)-1-bromobenzene 在 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 palladium diacetate N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(3-(1-benzyl-4-oxido-1,4-azaphosphinan-4-yl)-4-fluorobenzyl)phthalazin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASE
  [FR] INHIBITEURS TRICYCLIQUES DE POLY(ADP-RIBOSE)POLYMÉRASE

  摘要：

  该发明提供了包含含磷三环化合物的组合物，包括邻苯二氮杂吲哚酮衍生物。这些化合物是酶聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶（PARP）的有效抑制剂，特别是PARP-1和潜在的PARP-2。它们还显示出在抑制聚(腺苷二磷酸核糖)寡聚物形成方面具有良好的细胞活性。这些化合物可能在单独治疗或与其他治疗剂联合治疗PARP参与的疾病条件中发挥作用，如癌症、炎症性疾病和缺血性疾病。因此，还提供了一种治疗PARP参与的疾病条件的方法，包括向需要的个体施用该发明化合物的有效量。

  公开号：

  WO2012166983A1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基异苯并呋喃-1(3H)-酮 在 甲烷磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-fluoro-5-(3-oxo-3H-isobenzofuran-1-ylmethylene)-1-bromobenzene
  参考文献：
  名称：

  一种2-氟-5-[(4-氧代-3H-2,3-二氮杂萘基)甲基]苯甲酸的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3H‑2,3‑二氮杂萘基)甲基]苯甲酸的制备方法，包括：S1、(3‑氧代‑1,3‑二氢异苯并呋喃‑1‑基)磷酸二甲酯的制备；S2、2‑氟‑5‑(3‑氧代‑3H‑异苯并呋喃‑1‑基亚甲基）溴苯的制备；S3、2‑氟‑5‑(3‑氧代‑3H‑异苯并呋喃‑1‑基亚甲基)苯甲酸甲酯的制备；S4、2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3H‑2,3‑二氮杂萘基)甲基]苯甲酸的制备。本发明制备方法操作简便，反应条件温和，中间体易于纯化，总收率比现有技术提高，工业化成本降低。

  公开号：

  CN112624981A

文献信息

• 一种奥拉帕尼的精制方法
  申请人：山东裕欣药业有限公司

  公开号：CN108586355A

  公开（公告）日：2018-09-28

  本发明公开了一种奥拉帕尼的精制方法，包括(1)将奥拉帕尼粗品溶解于混合溶剂乙酸乙酯和丙酮中，控制温度在45～50℃至奥拉帕尼全溶解；(2)加入活性炭脱色，过滤，滤液降温至‑10～0℃析晶，养晶；(3)过滤，并用丙酮洗涤过滤出的固体，真空干燥得到精制的奥拉帕尼。通过本发明的精制方法，所得的奥拉帕尼纯度能够达到99.9％以上，总杂质和单个杂质分别控制在0.1％，0.05％以内，产品的质量得到了显著的提高，且精制过程操作简便，适合工业化生产。
• 一种奥拉帕尼关键中间体的制备方法
  申请人：上海天慈国际药业有限公司

  公开号：CN112574122A

  公开（公告）日：2021-03-30

  本发明提供了一种奥拉帕尼关键中间体式(4‑(3‑溴‑4‑氟苄基)‑二氮杂萘‑1(2H)‑酮(式Ⅳ化合物)和5‑[(3,4‑二氢‑4‑氧代‑1‑酞嗪基)甲基]‑2‑氟苯甲酸(式Ⅴ化合物)的制备方法。具体地，以(3‑氧代‑1,3‑二氢异苯并呋喃‑1‑基)膦酸二甲酯为原料与3‑溴‑4‑氟苯甲醛发生Wittig‑Horner反应，得到式Ⅲ，式Ⅲ与水合肼环合得到式Ⅳ，式Ⅳ与正丁基锂、二氧化碳反应得到奥拉帕尼中间体Ⅴ。本发明经济环保，且收率大大提高。
• 一种奥拉帕尼的制备方法
  申请人：山东裕欣药业有限公司

  公开号：CN108191769A

  公开（公告）日：2018-06-22

  本发明公开了一种奥拉帕尼的制备方法。本发明采用苯酞(Ⅱ)与3‑溴‑4‑氟苯甲醛(Ⅲ)反应制得化合物Ⅳ，化合物Ⅳ与一水合肼反应制得化合物Ⅴ，化合物Ⅴ与1‑环丙甲酰基哌嗪、CO反应得终产品奥拉帕尼(Ⅰ)。该反应所用原料廉价易得，工艺路线简单，总收率高，副产物少，适合工业化生产。
• PHTHALAZINONE DERIVATIVES
  申请人：Menear Keith Allan

  公开号：US20080280910A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  A compound of the formula (I): wherein: A and B together represent an optionally substituted, fused aromatic ring or an optionally substituted, fused cyclohexene ring; D is selected from: where Y 1 is selected from CH and N, Y 2 is selected from CH and N, Y 3 is selected from CH, CF and N and Y 4 is selected from CH and N; where Y 1 is selected from CH and N and Y 2 is selected from CH and N; where Q is O or S; and where Q is O or S; and R D is an optionally substituted C 5-20 aryl group, bound to D by a carbon-carbon bond.

  化合物的公式(I)如下：其中：A和B一起表示一个可选择取代的融合芳香环或一个可选择取代的融合环己烯环；D从以下选取：其中Y1从CH和N中选取，Y2从CH和N中选取，Y3从CH、CF和N中选取，Y4从CH和N中选取；其中Y1从CH和N中选取，Y2从CH和N中选取；其中Q为O或S；且其中Q为O或S；RDis一个可选择取代的C5-20芳基基团，通过碳-碳键与D结合。
• TRICYCLIC INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASE
  申请人：NewGen Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140221314A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The invention provides for compositions comprising phosphorous containing tricyclic compounds, including phthalazin-1(2H)-one derivatives. The compounds are potent inhibitors of the enzyme poly(ADP-ribose)polymerase (PARP), particularly PARP-1 and potentially PARP-2. The also show good cellular activity in inhibiting poly(ADP-ribose) oligomer formation. The compounds may be useful as mono-therapy or in combination with other therapeutic agents in the treatment conditions where PARP is implicated, such as cancer, inflammatory diseases and ischemic conditions. Thus, also provided are methods for the treatment of a condition where PARP is implicated comprising administering to an effective amount of a compound of the invention to an individual in need thereof.

  本发明提供了包含含磷三环化合物的组合物，包括邻苯二酮-1(2H)-酮衍生物。这些化合物是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的有效抑制剂，特别是PARP-1和潜在的PARP-2。它们还表现出良好的细胞活性，能够抑制聚(ADP-核糖)寡聚体形成。这些化合物可用作单一治疗或与其他治疗药物联合使用，治疗PARP参与的疾病，如癌症、炎症性疾病和缺血性疾病。因此，本发明还提供了一种治疗PARP参与的疾病的方法，包括向需要的个体施用本发明化合物的有效量。