5-[(R)-4-((3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-Dihydroxy-10,13-dimethyl-hexadecahydro-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-pentanoylamino]-2-hydroxy-benzoic acid | 159026-17-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 5-[(R)-4-((3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-Dihydroxy-10,13-dimethyl-hexadecahydro-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-pentanoylamino]-2-hydroxy-benzoic acid
• 英文别名: 5-[[(4R)-4-[(3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]-2-hydroxybenzoic acid
• CAS: 159026-17-2
• 化学式: C₃₁H₄₅NO₆
• 分子量: 527.701
• InChiKey: BISCJLLJSSHEPB-HHKGHDCPSA-N

物化性质

• 沸点：
  727.8±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.241±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(R)-4-((3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-Dihydroxy-10,13-dimethyl-hexadecahydro-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-pentanoylamino]-2-hydroxy-benzoic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 2-Hydroxy-5-[(R)-4-((3R,5R,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-7-hydroxy-10,13-dimethyl-3-phosphonooxy-hexadecahydro-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-pentanoylamino]-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Basic Studies on 5-(7-Hydroxy-3-Ophosphonocholyl)aminosalicylic Acid for the Evaluation of Microbial Overgrowth.

  摘要：

  一种新合成的7-羟基-3-O-膦酸胆酸（熊去氧胆酸单膦酸盐）与5-氨基水杨酸（5-ASA-UDCA单膦酸盐）的结合物被研究，以确定其是否适合用于评估肠道细菌。这种化合物，5-ASA-UDCA单膦酸盐，能被胆酰甘氨酸水解酶高效去结合释放5-ASA，而对胰腺和肠粘膜酶的去结合完全不敏感。在翻转肠囊实验中，5-ASA-UDCA单膦酸盐在小肠的任何部分都没有主动吸收。在动物实验中，口服20 mg的5-ASA-UDCA单膦酸盐后，测量了24小时的N-乙酰-5-ASA（Ac-5ASA）尿排泄量。对照组大鼠排泄了276.3±89.0 μg（均值±标准误）的Ac-5ASA，而肠道细菌过度生长的大鼠排泄更多（1224.1±231.5 μg；p<0.01）。这些基础研究表明，这种化合物可能提供一种简单的方法来评估微生物过度生长，无需使用放射性同位素或昂贵、特殊的设备。

  DOI：

  10.1248/bpb.20.370
• 作为产物：
  描述：

  熊去氧胆酸 在 三正丁胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 sodium hydroxide 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 5-[(R)-4-((3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-Dihydroxy-10,13-dimethyl-hexadecahydro-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-pentanoylamino]-2-hydroxy-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Basic Studies on 5-(7-Hydroxy-3-Ophosphonocholyl)aminosalicylic Acid for the Evaluation of Microbial Overgrowth.

  摘要：

  一种新合成的7-羟基-3-O-膦酸胆酸（熊去氧胆酸单膦酸盐）与5-氨基水杨酸（5-ASA-UDCA单膦酸盐）的结合物被研究，以确定其是否适合用于评估肠道细菌。这种化合物，5-ASA-UDCA单膦酸盐，能被胆酰甘氨酸水解酶高效去结合释放5-ASA，而对胰腺和肠粘膜酶的去结合完全不敏感。在翻转肠囊实验中，5-ASA-UDCA单膦酸盐在小肠的任何部分都没有主动吸收。在动物实验中，口服20 mg的5-ASA-UDCA单膦酸盐后，测量了24小时的N-乙酰-5-ASA（Ac-5ASA）尿排泄量。对照组大鼠排泄了276.3±89.0 μg（均值±标准误）的Ac-5ASA，而肠道细菌过度生长的大鼠排泄更多（1224.1±231.5 μg；p<0.01）。这些基础研究表明，这种化合物可能提供一种简单的方法来评估微生物过度生长，无需使用放射性同位素或昂贵、特殊的设备。

  DOI：

  10.1248/bpb.20.370

文献信息

• Anti-inflammatory effects of 5-aminosalicylic acid conjugates with chenodeoxycholic acid and ursodeoxycholic acid on carrageenan-induced colitis in guinea-pigs
  作者：Michitaka Goto、Yasuhiro Okamoto、Magobei Yamamoto、Hatsumi Aki

  DOI：10.1211/0022357011778115

  日期：2010.2.18

  Two epimeric bile acid conjugates, 5-aminosalicylic acid-chenodeoxycholic acid (5-ASA-CDCA) and 5-aminosalicylic acid-ursodeoxycholic acid (5-ASA-UDCA), were synthesized to deliver 5-ASA to the large intestine by oral administration. The movement of the conjugates down the gastrointestinal tract and the anti-inflammatory effects on ulcerative colitis were investigated by administering the conjugates to guinea-pigs with an inflammatory bowel disease induced by 2% degraded carrageenan solution. The conjugates were protected from deconjugation in stomach and small intestine and reached the caecum and the colon, where 5-ASA was more easily liberated from 5-ASA-CDCA than from 5-ASA-UDCA. The conjugates at doses equivalent to 50 or 150 mg kg−1 5-ASA were orally administered once a day for 4 weeks from the 15th day after starting carrageenan treatment. The body weights and the bleeding scores of occult blood in faeces were measured during the experiment. The number of ulcers in the caecum and the colon were counted after killing the guinea-pigs at the end of the experiment. Rapid onset of efficacy was shown by a significant reduction in bleeding scores within a week after administration of the conjugates. Treatment with the lower dose of 5-ASA-CDCA showed a recovery of body weight and a significantly decreased number of ulcers in the caecum, and the ulcers in the colon had completely disappeared by the end of the experiment. There was a good correlation found between the number of ulcers in the caecum and the bleeding scores of occult blood in faeces. The findings indicate that both conjugates were sufficiently delivered to the large intestine without deconjugation and that the lower dose of 5-ASA-CDCA is enough for treatment of ulcerative colitis in colonic inflammatory bowel diseases.

  摘要：本研究合成了两种外消旋胆汁酸结合物，分别是5-氨基水杨酸-降解脱氧胆酸（5-ASA-CDCA）和5-氨基水杨酸-熊去氧胆酸（5-ASA-UDCA），通过口服给药将5-ASA输送到大肠。通过向2％降解卡拉胶溶液诱导的豚鼠的炎性肠病中给予这些结合物，研究了结合物在胃肠道中的运动以及对溃疡性结肠炎的抗炎作用。结合物在胃和小肠中受到去结合的保护，并达到盲肠和结肠，其中5-ASA从5-ASA-CDCA中比从5-ASA-UDCA中更容易释放。相当于50或150 mg kg−1 5-ASA的剂量的结合物从开始卡拉胶处理的第15天起每天口服一次，进行了4周的实验，期间测量了体重和粪便中隐血的出血评分。在实验结束时，计算了盲肠和结肠的溃疡数量。在给予结合物后的一周内，出血评分显著降低，表明快速发挥了功效。使用5-ASA-CDCA的较低剂量治疗显示出体重恢复和盲肠溃疡数量显著减少，结肠中的溃疡在实验结束时已完全消失。在粪便中的隐血出血评分和盲肠中的溃疡数量之间发现了良好的相关性。研究结果表明，两种结合物都能够充分输送到大肠而不发生去结合，使用5-ASA-CDCA的较低剂量足以治疗结肠炎性肠病的溃疡性结肠炎。
• ウルソデオキシコール酸誘導体を有効成分とする大腸癌予防／治療剤
  申请人：三菱ウェルファーマ株式会社

  公开号：JP2003012519A

  公开（公告）日：2003-01-15

  (57)【要約】\n【課題】新たな大腸癌に対する予防剤および／または治療剤を提供する。\n【解決手段】下記式（Ｉ）で示される、Ｎ−（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３α，７β−ジヒドロキシ−５β−コラン−２４−アミド）\n【化１】\nを有効成分とする薬剤。

  (57) [摘要] Јn[问题] 提供新的预防和/或治疗结直肠癌的药物。\解决方案] N-(3-羧基-4-羟基苯基)-3α,7β-二羟基，如下式(I)所示。(-5β-cholan-24-amide)Јn [式 1] Јn 是药物的活性成分。