(+)-Desisopropylpropranolol | 88547-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (+)-Desisopropylpropranolol
• 英文别名: (R)-(+)-N-desisopropylpropranolol；(R)-N-deisopropylpropranolol；R-norpropranalol；Norpropranolol, (+)-；(2R)-1-amino-3-naphthalen-1-yloxypropan-2-ol
• CAS: 88547-39-1
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₂
• 分子量: 217.268
• InChiKey: ZFMCITCRZXLMDJ-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  55.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-Desisopropylpropranolol 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Tewson, T. J.; Stekhova, Svetlana, Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1997, vol. 40, p. 58 - 59

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  R-(-)-Alpha-3-(1-萘氧基)-1,2-环氧丙烷 在 氨 作用下， 生成 (+)-Desisopropylpropranolol
  参考文献：
  名称：

  Tewson, T. J.; Stekhova, Svetlana, Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1997, vol. 40, p. 58 - 59

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Immobilized benzylpenicillin acylase: Application to the synthesis of optically active forms of carnitin and propranalol
  作者：Claudio Fuganti、Piero Grasselli、P.Fausto Seneci、Stefano Servi、Paolo Casati

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)84449-4

  日期：1986.1

  the presence of immobilized benzylpenicillin acylase of the N-phenacetyl derivatives of the primary amines (3)-(5) affords the hydroxy amines (6)-(8), key intermediates in the synthesis of optically active forms of carnitin and propranalol, of ca. 0.4, 0.3 and 0.8 ee, respectively.

  在伯胺（3）-（5）的N-苯乙酰基衍生物固定化苄青霉素酰基转移酶存在下于pH 7.5水解可提供羟胺（6）-（8），这是旋光形式合成中的关键中间体肉碱和普萘洛尔，约。分别为0.4、0.3和0.8 ee。
• An efficient synthesis of (R)-(+)- and (S)-(-)-propranolol from resolved 5-idomethyloxazo-lidin-2-ones
  作者：Giuliana Cardillo、Mario Orena、Sergio Sandri、Claudia Tomasini

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81657-4

  日期：——

  5S,R)-3-(1'-phenyleth-l'-yl)-5-iodomethyloxazolidin-2-ones, , have been synthesized and easily resolved by silica gel chromatography. Each pure diastereomer has been then converted to (S)-(-)-propranolol and (R)-(+)-propranolol , respectively. An empirical correlation of configuration and 1H NMR chemical shift for alternate diastereomers has been devised and has proved to be applicable in assigning

  （1'S *，5S，R）-3-（1'-苯基乙-1'-基）-5- iodomethyloxazolidin -2-酮，，已被合成，并通过硅胶色谱法容易地得到解决。然后将每种纯的非对映异构体分别转化为（S）-（-）-普萘洛尔和（R）-（+）-普萘洛尔。已经设计了与非对映异构体的构型和1 H NMR化学位移的经验相关性，并已证明可用于分配5-取代的3-（1'-苯基乙基-1'-基）草氮杂环丁烷-2-酮的构型。
• Enantioselective N-Acetylation of N-Desisopropylpropranolol by Rat Liver Acetyltransferase.
  作者：Xiuzhong WU、Yoko ONO、Atsuko NODA、Hiroshi NODA

  DOI：10.1248/bpb.21.1361

  日期：——

  The enantioselective N-acetylation of N-desisopropylpropranolol (NDP), one of the main metabolites of propranolol (PL), by rat liver acetyltransferase (AT), was investigated. R(+)-NDP or S(-)-NDP was used as a substrate at concentrations ranging from 10 to 200 μM. The cytosol fraction of a rat liver containing 3.93 mg protein/ml served as the source of AT. For 1-amino-3-(1-naphthyloxy)-2-propanol (AcNDP) formation from R(+)-NDP or S(-)-NDP in the presence of infinite AcCoA (250 μM), the Km value was calculated to be 67.5 or 62.4 μM, and the Vmax value was 0.462 or 0.205 nmol/min/mg protein. Based on these findings, the enantioselective N-acetylation of NDP was proved, i.e., AcNDP formation from R(+)-NDP was found to take place more easily than that from S(-)-NDP. Furthermore, AcNDP formation from NDP was competitively inhibited by the exogenous arylamine, p-aminobenzoic acid (PABA), which is well-known to be a typical substrate of AT. The presence of enantioselective inhibition for AcNDP formation was thus confirmed based on the Ki values, 440 μM in the case of R(+)-NDP and 250 μM in the case of S(-)-NDP, respectively, i.e. two-fold enantioselective inhibition was demonstrated based on the Ki values in S(-)-enantiomer incomparison with R(+)-enantiomer.

  研究了大鼠肝脏乙酰转移酶（AT）对普萘洛尔（PL）的主要代谢产物之一 N-异丙基普萘洛尔（NDP）的对映选择性 N-乙酰化。以 R(+)-NDP 或 S(-)-NDP 为底物，浓度为 10 至 200 μM。含有 3.93 毫克蛋白质/毫升的大鼠肝脏细胞质部分是 AT 的来源。在无限量 AcCoA（250 μM）存在下，由 R(+)-NDP 或 S(-)-NDP 生成 1-氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇（AcNDP）时，Km 值分别为 67.5 或 62.4 μM，Vmax 值分别为 0.462 或 0.205 nmol/min/mg。基于这些发现，证明了 NDP 的对映选择性 N-乙酰化，即 R(+)-NDP 比 S(-)-NDP 更容易形成 AcNDP。此外，由 NDP 生成 AcNDP 会受到外源芳基胺对氨基苯甲酸（PABA）的竞争性抑制，而 PABA 是众所周知的 AT 的典型底物。R(+)-NDP 的 Ki 值为 440 μM，S(-)-NDP 的 Ki 值为 250 μM，即与 R(+)-enantiomer 相比，S(-)-enantiomer 的 Ki 值为对映体选择性抑制的两倍。
• Development of a novel chemoenzymatic route to enantiomerically enriched β-adrenolytic agents. A case study toward propranolol, alprenolol, pindolol, carazolol, moprolol, and metoprolol
  作者：Paweł Borowiecki、Beata Zdun、Natalia Popow、Magdalena Wiklińska、Tamara Reiter、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1039/d2ra04302e

  日期：——

  a series of model (R)-(+)-β-blockers (i.e., propranolol, alprenolol, pindolol, carazolol, moprolol, and metoprolol), which were produced with enantiomeric excess in the range of 96-99.9%. The pharmaceutically relevant (S)-counterpart, taking propranolol as a model, was synthesized in excellent enantiomeric purity (99% ee) via acetolysis of the respective enantiomerically pure (R)-mesylate by using

  合成肾上腺素能 β 受体阻滞剂的两种对映异构体的有效化学酶途径是通过鉴定中心手性结构单元来完成的，该结构单元首先使用脂肪酶催化动力学拆分 (KR, Amano PS-IM) 作为 5 克的不对称步骤制备-刻度（209 mM 浓度）。随后获得的对映体纯 (R)-氯醇 (>99% ee) 用于合成一系列模型 (R)-(+)-β-受体阻滞剂（即普萘洛尔、阿普洛尔、吲哚洛尔、卡唑洛尔、莫普洛尔和美托洛尔），其产生的对映体过量在 96-99.9% 范围内。以普萘洛尔为模型的药学相关 (S)-对应物是通过使用乙酸铯和催化量的 18-Crown 对各自的对映体纯 (R)-甲磺酸盐进行乙酰解以优异的对映体纯度 (99% ee) 合成的-6, 然后将形成的(S)-乙酸酯进行酸水解。或者，使用含有来自乳酸杆菌的过表达重组乙醇脱氢酶的冻干大肠杆菌细胞进行前手性酮的不对称还原，即 2-(3-chloro-2-ox
• Methods of making novel R and S diastereomers of N6-[(2-hydroxypropyl)aryl]adenosines
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：EP0368071A1

  公开（公告）日：1990-05-16

  A method of making novel R and S diastereomers of an N⁶-[(2-hydroxypropyl)aryl] adenosine, which diastereomers exhibit fewer CNS side effects than the racemate, but with no decrease in cardiovascular activity.

  一种制造 N⁶-[(2-羟基丙基)芳基]腺苷的新型 R 和 S 非对映异构体的方法，这种非对映异构体对中枢神经系统的副作用比外消旋体少，但心血管活性不降低。