7a-(4-bromobenzyl)-2-(3,5-dichlorophenyl)-1-ethyl-5,6,7,7a-tetrahydro-3H-pyrrolizin-3-one | 878541-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯嗪
• 英文名称: 7a-(4-bromobenzyl)-2-(3,5-dichlorophenyl)-1-ethyl-5,6,7,7a-tetrahydro-3H-pyrrolizin-3-one
• 英文别名: 8-[(4-bromophenyl)methyl]-2-(3,5-dichlorophenyl)-1-ethyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolizin-3-one
• CAS: 878541-58-3
• 化学式: C₂₂H₂₀BrCl₂NO
• 分子量: 465.217
• InChiKey: LUFQQKMSDLQXPL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7a-(4-bromobenzyl)-2-(3,5-dichlorophenyl)-1-ethyl-5,6,7,7a-tetrahydro-3H-pyrrolizin-3-one 、 氰化锌 在 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 以80%的产率得到4-{[6-(3,5-dichlorophenyl)-7-ethyl-5-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-7a(5H)-yl]methyl}benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  基于2,3-二氢-1H-吡咯嗪-5（7aH）-一个支架的LFA-1拮抗剂的设计。

  摘要：

  描述了一种新型的淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）拮抗剂。精心制作的2,3-二氢-1H-吡咯嗪-5（7aH）-一个支架可合成LFA-1 / ICAM-1相互作用的有效抑制剂。随着体外活性，我们提出了化合物9b的复合物的X射线晶体结构，其以新颖的结合方式与LFA-1的I结构域结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.01.036
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-脯氨酸甲酯 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 7a-(4-bromobenzyl)-2-(3,5-dichlorophenyl)-1-ethyl-5,6,7,7a-tetrahydro-3H-pyrrolizin-3-one
  参考文献：
  名称：

  基于2,3-二氢-1H-吡咯嗪-5（7aH）-一个支架的LFA-1拮抗剂的设计。

  摘要：

  描述了一种新型的淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）拮抗剂。精心制作的2,3-二氢-1H-吡咯嗪-5（7aH）-一个支架可合成LFA-1 / ICAM-1相互作用的有效抑制剂。随着体外活性，我们提出了化合物9b的复合物的X射线晶体结构，其以新颖的结合方式与LFA-1的I结构域结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.01.036

文献信息

• Pyrrolizine compounds useful as anti-inflammatory agents
  申请人：Dhar Murali T. G.

  公开号：US20060052434A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  Pyrrolizine compounds having the formula (I), or pharmaceutically-acceptable salts thereof, are effective in treating inflammatory or immune diseases, where A is a four- to seven-membered saturated ring, K is O or S, and R 1 , R 2 , R 3 n, and M are defined in the specification.

  具有化学式(I)的吡咯烷化合物或其药用盐，在治疗炎症性或免疫性疾病方面具有有效性，其中A是一个四至七元饱和环，K是O或S，而R1、R2、R3n和M在规范中有定义。
• US7375237B2
  申请人：——

  公开号：US7375237B2

  公开（公告）日：2008-05-20
• Design of LFA-1 antagonists based on a 2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-5(7aH)-one scaffold
  作者：Dharmpal S. Dodd、Steven Sheriff、ChiehYing J. Chang、Dawn K. Stetsko、Linda M. Phillips、Yingru Zhang、Michele Launay、Dominique Potin、Wayne Vaccaro、Michael A. Poss、Murray McKinnon、Joel C. Barrish、Suzanne J. Suchard、T.G. Murali Dhar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.01.036

  日期：2007.4

  A new class of lymphocyte function-associated antigen-1 (LFA-1) antagonists is described. Elaboration of the 2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-5(7aH)-one scaffold resulted in the synthesis of potent inhibitors of the LFA-1/ICAM-1 interaction. Along with the in vitro activity, we present the X-ray crystal structure of the complex of compound 9b, in a novel binding mode to the I-domain of LFA-1.

  描述了一种新型的淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）拮抗剂。精心制作的2,3-二氢-1H-吡咯嗪-5（7aH）-一个支架可合成LFA-1 / ICAM-1相互作用的有效抑制剂。随着体外活性，我们提出了化合物9b的复合物的X射线晶体结构，其以新颖的结合方式与LFA-1的I结构域结合。