tert-butyl 4-(7-hydroxy-6-methoxyquinazolin-4-yl)piperazinecarboxylate | 401819-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(7-hydroxy-6-methoxyquinazolin-4-yl)piperazinecarboxylate
• 英文别名: 4-(7-hydroxy-6-methoxy-4-quinazolinyl)-1-piperazinecarboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl-4-(7-hydroxy-6-methoxyquinazolin-4-yl)piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(7-hydroxy-6-methoxyquinazolin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 401819-62-3
• 化学式: C₁₈H₂₄N₄O₄
• 分子量: 360.413
• InChiKey: POVOVTPBLTXOPE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  247-248 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  538.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.273±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(7-hydroxy-6-methoxyquinazolin-4-yl)piperazinecarboxylate 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  血小板衍生的生长因子受体磷酸化的有效和选择性抑制剂。3.替换喹唑啉部分并改善4- [4-（N-取代的（硫代）氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6，7-二甲氧基喹唑啉衍生物的代谢多态性。

  摘要：

  我们以前曾报道过，一系列的4- [4-（N-取代的（硫代）氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6,7-二甲氧基喹唑啉衍生物是有效的和选择性的血小板衍生生长因子受体（PDGFR）磷酸化抑制剂。并证明了多种生物学效应，例如通过口服给药抑制大鼠颈动脉球囊损伤后新内膜的形成。在这里，我们研究了6,7-二甲氧基喹唑啉基部分的结构活性关系。关于6,7-二甲氧基，乙氧基类似物显示出有效的活性（16b的IC（50）为0.04 microM； 17a的IC（50）为0.01 microM），烷基的进一步延伸降低了活性。有趣的是，甲氧基乙氧基（16j的IC（50）为0.02 microM; 17h的IC（50）为0.01 microM）和乙氧基乙氧基（17j的IC（50）为0。02 micro M）类似物显示出最有效的活性，表明插入的氧原子与β-PDGFR显着相互作用。在三环喹唑啉衍生物中，2-氧代咪唑并[4,5-

  DOI：

  10.1021/jm020505v
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-甲氧基-7-苯基甲氧基喹唑啉 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 tert-butyl 4-(7-hydroxy-6-methoxyquinazolin-4-yl)piperazinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  活性指导的强效选择性Toll样受体9拮抗剂的开发

  摘要：

  TLR9是人类pDC和B细胞内体中表达的主要先天免疫受体之一。异常的TLR9激活与几种自身免疫和代谢性疾病以及败血症有关，尽管特定的TLR9拮抗剂尚未可用于临床，但使该受体成为重要的治疗靶标。在这里，我们通过喹唑啉支架中的取代模式阐明特定生理化学特性的重要性，以在<50 nM时实现有效的hTLR9抑制以及对hTLR7的选择性> 600倍的选择性，这是另一种密切相关的TLR，与TLR9共享下游信号传导，但在生理学中起着不同的作用和病理学。使用hPBMC和报道细胞系进行测定。体外ADME资料良好，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.058

文献信息

• Nitrogenous heterocyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20040176594A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  The present invention relates to nitrogen-containing heterocyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which have inhibitory activity on the phosphorylation of kinases, which inhibits the activity of such kinases. The invention is also related to a method of inhibiting kinases and treating disease states in a mammal by inhibiting the phosphorylation of kinases. In a particular aspect the present invention provides nitrogen-containing heterocyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which inhibit phosphorylation of a PDGF receptor to hinder abnormal cell growth and cell wandering, and a method for preventing or treating cell-proliferative diseases such as arteriosclerosis, vascular reobstruction, cancer and glomeruloscierosis.

  本发明涉及含氮杂环化合物及其药用盐，具有对激酶磷酸化具有抑制活性，从而抑制这些激酶的活性。本发明还涉及通过抑制激酶的磷酸化来抑制激酶和治疗哺乳动物中的疾病状态的方法。在一个特定方面，本发明提供含氮杂环化合物及其药用盐，其抑制PDGF受体的磷酸化以阻碍异常细胞生长和细胞游走，并提供了一种预防或治疗细胞增殖性疾病（如动脉粥样硬化、血管再阻塞、癌症和肾小球硬化）的方法。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：COR THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2002016351A1

  公开（公告）日：2002-02-28

  The present invention relates to nitrogen-containing heterocyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which have inhibitory activity on the phosphorylation of kinases, which inhibits the activity of such kinases. The invention is also related to a method of inhibiting kinases and treating disease states in a mammal by inhibiting the phosphorylation of kinases. In a particular aspect the present invention provides nitrogen-containing heterocyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which inhibit phosphorylation of a PDGF receptor to hinder abnormal cell growth and cell wandering, and a method for preventing or treating cell-proliferative diseases such as arteriosclerosis, vascular reobstruction, cancer and glomerulosclerosis.

  本发明涉及含氮杂环化合物及其药学上可接受的盐，具有对激酶磷酸化的抑制活性，从而抑制这些激酶的活性。本发明还涉及通过抑制激酶的磷酸化来抑制激酶和治疗哺乳动物的疾病状态的方法。在一个特定的方面，本发明提供含氮杂环化合物及其药学上可接受的盐，抑制PDGF受体的磷酸化，以阻碍异常细胞生长和细胞游走，并防止或治疗细胞增殖性疾病，如动脉硬化、血管再狭窄、癌症和肾小球硬化。
• Quinazoline derivatives as kinase inhibitors
  申请人：Pandey Anjali

  公开号：US20050101609A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  The present invention relates to nitrogen-containing heterocyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which have inhibitory activity on the phosphorylation of kinases, which inhibits the activity of such kinases. The invention is also related to a method ol inhibiling kinascs and tre ating disease states in a mammal by inhibiting the phosphorylation of kinases. In a particular aspect the present invention prtvides nitrogen-containing heterocyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which inhibit phosphorylation of a of a PDGF receptor to hinder abnormal cell growth and cell wandering, and a method for preventing or treating cell-proliferative diseases such as arteriosclerosis, vascular reobstruction, cancer and glomerulosclerosis.

  本发明涉及一种含氮杂环化合物及其药学上可接受的盐，其具有对激酶磷酸化的抑制活性，从而抑制这些激酶的活性。本发明还涉及一种通过抑制激酶的磷酸化来抑制激酶并治疗哺乳动物疾病状态的方法。在特定方面，本发明提供了含氮杂环化合物及其药学上可接受的盐，其抑制PDGF受体的磷酸化以阻碍异常细胞生长和游走，并提供了一种预防或治疗细胞增殖性疾病，如动脉硬化、血管再狭窄、癌症和肾小球硬化的方法。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Pandey Anjali

  公开号：US20100113468A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention relates to nitrogen-containing heterocyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which have inhibitory activity on the phosphorylation of kinases, which inhibits the activity of such kinases. The invention is also related to a method of inhibiting kinases and treating disease states in a mammal by inhibiting the phosphorylation of kinases. In a particular aspect the present invention provides nitrogen-containing heterocyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which inhibit phosphorylation of a PDGF receptor to hinder abnormal cell growth and cell wandering, and a method for preventing or treating cell-proliferative diseases such as arteriosclerosis, vascular reobstruction, cancer and glomerulosclerosis.

  本发明涉及一种氮杂环化合物及其药学上可接受的盐，其具有对激酶的磷酸化抑制活性，从而抑制了这种激酶的活性。本发明还涉及一种通过抑制激酶的磷酸化来抑制激酶并治疗哺乳动物疾病状态的方法。在特定方面，本发明提供了一种氮杂环化合物及其药学上可接受的盐，用于抑制PDGF受体的磷酸化，以阻碍异常细胞生长和细胞游走，并用于预防或治疗细胞增殖性疾病，如动脉硬化、血管再狭窄、癌症和肾小球硬化。
• NITROGENOUS HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Pandey Anjali

  公开号：US20090176780A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  The present invention relates to nitrogen-containing heterocyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which have inhibitory activity on the phosphorylation of kinases, which inhibits the activity of such kinases. The invention is also related to a method of inhibiting kinases and treating disease states in a mammal by inhibiting the phosphorylation of kinases. In a particular aspect the present invention provides nitrogen-containing heterocyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which inhibit phosphorylation of a PDGF receptor to hinder abnormal cell growth and cell wandering, and a method for preventing or treating cell-proliferative diseases such as arteriosclerosis, vascular reobstruction, cancer and glomerulosclerosis.

  本发明涉及一种含氮杂环化合物及其药学上可接受的盐，具有对激酶磷酸化的抑制活性，从而抑制了这些激酶的活性。本发明还涉及一种通过抑制激酶的磷酸化来抑制激酶和治疗哺乳动物疾病状态的方法。在特定方面，本发明提供了一种含氮杂环化合物及其药学上可接受的盐，用于抑制PDGF受体的磷酸化，以阻碍异常细胞生长和游走，并防止或治疗细胞增殖性疾病，如动脉硬化、血管再狭窄、癌症和肾小球硬化的方法。