7-Methylguanosine-5'-phosphate triethylammonium salt | 139360-56-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: 7-Methylguanosine-5'-phosphate triethylammonium salt
• 英文别名: 7-methylguanosine 5'-monophosphate triethylammonium salt；[(2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-7-methyl-6-oxo-3H-purin-9-ium-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl hydrogen phosphate;N,N-diethylethanamine
• CAS: 139360-56-8
• 化学式: C₆H₁₅N*C₁₁H₁₆N₅O₈P
• 分子量: 478.442
• InChiKey: DTNOOYDMWPVUHY-MCDZGGTQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.42
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  203.1
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-Methylguanosine-5'-phosphate triethylammonium salt 在 N-ethylmorpholine buffer 、 triphenylphosphine-dipyridyl disulfide 、 manganese(ll) chloride 作用下， 反应 96.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Facile synthesis of cap portion of messenger RNA by Mn(II) ion-catalyzed pyrophosphate formation in aqueous solution

  摘要：

  Cap portion of messenger RNA was prepared by Mn2+ ion-catalyzed pyrophosphate bond formation from 7-methylguanosine-5'-phosphorimidazolide and nucleoside diphosphate in neutral aqueous solution.

  DOI：

  10.1016/0040-4039(91)80440-h
• 作为产物：
  描述：

  三乙胺 、 guanosine 5'-monophosphate disodium 在 Dowex 50 W x 8 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 7-Methylguanosine-5'-phosphate triethylammonium salt
  参考文献：
  名称：

  5'-硫代磷酸二核苷酸帽类似物：用于 mRNA 修饰的试剂和去帽酶的有效小分子抑制剂

  摘要：

  5' 帽由 7-甲基鸟苷 (m7G) 组成，通过 5'-5'-三磷酸桥连接到信使 RNA (mRNA)，并作为真核生物中 mRNA 转换和翻译起始的主要调节器。影响 mRNA 翻译和转换的帽类似物（作为小分子或作为 RNA 转录的一部分）是研究基因表达的宝贵工具，这通常也具有治疗相关性。在这里，我们合成了一系列含有 5'-硫代磷酸酯 (5'-PSL) 部分（即 5'-磷酸酯内的 O-to-S 取代）的 15 个二核苷酸帽 (m7GpppG) 类似物，并研究了它们在三种主要帽结合蛋白的背景：翻译起始因子 4E (eIF4E) 和两种脱帽酶 DcpS 和 Dcp2。虽然 5' -PSL 部分对于与 eIF4E 的帽相互作用是中性或略微稳定的，它显着影响了对去帽的敏感性。用 5'-PSL 部分 (γ-PSL) 代替 γ-磷酸酯阻止了 DcpS 对 β-γ-焦磷酸键的裂解，并赋予了强抑制特性。将 γ-PSL

  DOI：

  10.1021/jacs.8b02597

文献信息

• mRNA Cap Modification through Carb­amate Chemistry: Synthesis of Amino- and Carboxy-Functionalised Cap Analogues Suitable for Labelling and Bioconjugation
  作者：Marcin Warminski、Zofia Warminska、Joanna Kowalska、Jacek Jemielity

  DOI：10.1002/ejoc.201500672

  日期：2015.10

  A simple and efficient synthesis of dinucleotide mRNA 5′ cap analogues functionalised by the addition of an amine or carboxylic acid group onto one of the ribose rings is reported. Selection of the modification sites was dictated by the recognition specificity for the 5′ cap by various cap-binding proteins, including eIF4E, DcpS, and Dcp2, as well as by bacteriophage RNA polymerase, which enables the

  报道了一种简单有效的合成二核苷酸 mRNA 5' 帽类似物，通过在其中一个核糖环上添加胺或羧酸基团进行功能​​化。修饰位点的选择取决于各种帽结合蛋白（包括 eIF4E、DcpS 和 Dcp2）以及噬菌体 RNA 聚合酶对 5'帽的识别特异性，这使得合成帽能够并入 mRNA链。一些类似物通过三磷酸桥中的 O-to-CH2 取代进一步修饰，以赋予对特定水解酶的抗性。通过使用通过氨基甲酸酯部分连接到核糖的不同长度的二胺和氨基酸来平衡空间拥挤和结构刚性。通过 1 H NMR 光谱研究了这些取代对核糖组分构象平衡的影响。在 NHS 活化化学的帮助下，证明了类似物用于标记荧光染料和亲和标签的效用。
• Synthesis of nucleoside phosphosulfates
  作者：Joanna Kowalska、Agnieszka Osowniak、Joanna Zuberek、Jacek Jemielity

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.04.039

  日期：2012.6

  We describe an efficient and scalable procedure for the chemical synthesis of nucleoside 5′-phosphosulfates (NPS) from nucleoside 5′-phosphorimidazolides and sulfate bis(tributylammonium) salt. Using this method we obtained various NPS with yields ranging from 70–90%, including adenosine 5′-phosphosulfate (APS) and 2′,3′-cyclic precursor of 3′-phosphoadenosine 5′-phosphosulfate (PAPS), which are the

  我们描述了一种有效且可扩展的程序，用于从核苷5'-磷酰氨基咪唑化物和硫酸盐双（三丁基铵）盐化学合成核苷5'-磷酸酯（NPS）。使用这种方法，我们获得了各种NPS，产率在70-90％之间，包括腺苷5'-磷酸硫酸盐（APS）和3'-磷酸腺苷5'-磷酸硫酸盐（PAPS）的2'，3'-环状前体，它们是所有活生物体中硫的同化和代谢的关键中间体。
• Synthesis of Fluorophosphate Nucleotide Analogues and Their Characterization as Tools for¹⁹F NMR Studies
  作者：Marek R. Baranowski、Anna Nowicka、Anna M. Rydzik、Marcin Warminski、Renata Kasprzyk、Blazej A. Wojtczak、Jacek Wojcik、Timothy D. W. Claridge、Joanna Kowalska、Jacek Jemielity

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00337

  日期：2015.4.17

  To broaden the scope of existing methods based on 19F nucleotide labeling, we developed a new method for the synthesis of fluorophosphate (oligo)nucleotide analogues containing an O to F substitution at the terminal position of the (oligo)phosphate moiety and evaluated them as tools for 19F NMR studies. Using three efficient and comprehensive synthetic approaches based on phosphorimidazolide chemistry

  为了拓宽基于19 F核苷酸标记的现有方法的范围，我们开发了一种新的合成方法，用于合成在（低聚）磷酸部分末端含有O到F取代的氟磷酸（低聚）核苷酸类似物，并将其评估为用于19 F NMR研究的工具。我们采用了基于磷咪唑化物化学方法的三种有效而全面的合成方法，并以四正丁基氟化铵，氟一磷酸或氟代磷酸咪唑啉作为氟源，我们制备了30多种含氟磷酸盐的核苷酸，其碱基类型不同（A，G，C，U，7米G），磷酸盐链长（从单链到四链）和其他磷酸盐修饰基团（硫代，硼烷，亚氨基，亚甲基）的存在。使用氟代磷酸咪唑啉酯作为5'-磷酸化寡核苷酸的氟代磷酸化试剂，我们还合成了寡核苷酸5'-（2-氟二磷酸酯），其可能可用作19 F NMR杂交探针。化合物经19 F NMR表征，评估为19F NMR分子探针。我们发现氟磷酸核苷酸类似物可用于监测具有各种特异性和金属离子要求的酶的活性，包括人DcpS酶，一种治疗脊髓性肌萎缩的靶标。
• Synthetic dinucleotide mRNA cap analogs with tetraphosphate 5′,5′ bridge containing methylenebis(phosphonate) modification
  作者：Anna Maria Rydzik、Maciej Lukaszewicz、Joanna Zuberek、Joanna Kowalska、Zbigniew Marek Darzynkiewicz、Edward Darzynkiewicz、Jacek Jemielity

  DOI：10.1039/b911347a

  日期：——

  An effective and facile synthesis of six novel tetraphosphate cap analogs modified with a methylenebis(phosphonate) moiety (1–6) is presented. Analogs have been rationally designed to bind tightly to the eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E) responsible for cap binding during the initiation of translation, and have increased stability owing to resistance to enzymatic degradation. Final compounds turned out to have significantly higher association constant values (KAS) for binding to eIF4E (5–9 fold higher than standard). Four of the analogs were resistant towards enzymatic degradation by human Decapping Scavenger enzyme (DcpS). Binding studies of non-hydrolyzable analogs with DcpS revealed a broad range of KAS values for different analogs. All of the analogs were potent inhibitors of translation in a rabbit reticulocyte lysate system (RRL) and those resistant to DcpS turned out to be stable under an elongated time of preincubation while the inhibitory potency of standard was diminished in these conditions. For Anti Reverse Cap Analog (ARCA) dinucleotides (4–6), we have shown that they are effectively incorporated into mRNA and transcripts capped with these analogs undergo translation in vitro.

  本文介绍了一种有效而简便的合成方法，即用亚甲基双（膦酸盐）分子修饰六种新型四磷酸帽类似物（1â6）。这些类似物经过合理设计，能与真核生物起始因子 4E（eIF4E）紧密结合，该因子在翻译起始过程中负责帽的结合，并且由于耐酶降解而具有更高的稳定性。最终化合物与 eIF4E 的结合常数（KAS）明显更高（比标准值高 5â9 倍）。其中四种类似物对人类解旋清道夫酶（DcpS）的酶降解具有抗性。非水解类似物与 DcpS 的结合研究显示，不同类似物的 KAS 值范围很广。在兔网状细胞裂解物系统（RRL）中，所有类似物都是有效的翻译抑制剂，而且对 DcpS 具有抗性的类似物在延长预孵育时间后变得稳定，而标准类似物的抑制效力则在这些条件下减弱。对于抗逆转录酶帽类似物（ARCA）二核苷酸（4â6），我们已经证明它们能有效地结合到 mRNA 中，并且用这些类似物封端的转录本会在体外进行翻译。
• Synthesis and Application of New Modified Dinucleotide Cap Analog
  作者：Anilkumar Kore、Muthian Shanmugasundaram

  DOI：10.2174/157017809789869483

  日期：2009.10.1

  We describe synthesis of a chain-terminating mRNA cap dinucleotide m2 7, 2OG[5]ppp[5]m7G analog. A new dinucleotide cap analog was synthesized with methyl groups on the both N7 guanine moieties, as well as the 2-OH of one of the ribose moiety is reported. The biological validation of triple methylated cap analog was done with respect to their effects on capping efficiency, yield of RNAs during in vitro transcription, and the translational activity of these RNAs upon transfection into HeLa cells. The RNA capped with the trimethylated analog (m2 7,2OG[5]ppp[5]m7G) was translated the most efficiently, with ∼ 2.5 -fold more activity than the conventional cap (m7G[5]ppp[5]G).

  我们描述了一种链终端 mRNA 盖帽二核苷酸 m2 7、2OG[5]ppp[5]m7G 类似物的合成。报告还合成了一种新的二核苷酸帽类似物，其两个 N7 鸟嘌呤分子上都有甲基，其中一个核糖分子的 2-OH 也有甲基。对三甲基化帽类似物进行了生物学验证，研究了它们对封帽效率、体外转录过程中 RNA 产量以及转染 HeLa 细胞后这些 RNA 的翻译活性的影响。用三甲基化类似物（m2 7,2OG[5]ppp[5]m7G）封端的 RNA 翻译效率最高，其活性是传统封端（m7G[5]ppp[5]G）的 2.5 倍。