6-chloro-9-(5-O-diethylphosphate-2,3-O-isopropylidene-ß-D-ribofuranosyl)-9H-purine | 1622143-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: 6-chloro-9-(5-O-diethylphosphate-2,3-O-isopropylidene-ß-D-ribofuranosyl)-9H-purine
• 英文别名: [(3aR,4R,6R,6aR)-4-(6-chloropurin-9-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methyl diethyl phosphate
• CAS: 1622143-79-6
• 化学式: C₁₇H₂₄ClN₄O₇P
• 分子量: 462.827
• InChiKey: ULQXEFUYKAKHBB-XNIJJKJLSA-N

物化性质

• 沸点：
  584.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.09
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  116.05
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-9-(5-O-diethylphosphate-2,3-O-isopropylidene-ß-D-ribofuranosyl)-9H-purine 在 potassium phosphate 、 三甲基溴硅烷 、 palladium diacetate 、 三氟乙酸 、 2-(二环己基膦基)联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  6-（杂）芳基嘌呤核苷酸作为致癌靶标DNPH1的抑制剂：合成，结构研究和细胞毒活性

  摘要：

  2'-脱氧核苷5'-磷酸N-水解酶1（DNPH1）已被提议作为治疗癌症的新分子靶标。这里，我们描述的一系列新的6-芳基-和6- heteroarylpurine核苷的单磷酸5'-合成通过Suzuki-Miyaura交叉偶联反应及其抑制重组大鼠和人DNPH1的能力。酶抑制研究表明竞争性抑制剂在低微摩尔范围内。人和大鼠DNPH1的晶体结构与该系列中的一个核苷酸（6-萘基嘌呤衍生物）形成复合物，提供了详细的结构信息，特别是围绕大疏水性取代基的长而柔软的环包裹的可能构象。利用这些高分辨率结构，我们进行了虚拟对接研究，以评估整个化合物系列的酶-抑制剂相互作用。在合成的化合物中，几个分子在体外表现出显着的对人结肠癌（HCT15，HCT116）和人早幼粒细胞白血病（HL60）细胞系的细胞毒性具有低微摩尔范围的IC 50值，这与体外DNPH1抑制能力相关。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.07.110
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-9-beta-D-(2,3-异亚丙基)呋喃核糖基嘌呤 、 氯磷酸二乙酯 以 吡啶 为溶剂， 反应 2.0h， 以76%的产率得到6-chloro-9-(5-O-diethylphosphate-2,3-O-isopropylidene-ß-D-ribofuranosyl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  6-（杂）芳基嘌呤核苷酸作为致癌靶标DNPH1的抑制剂：合成，结构研究和细胞毒活性

  摘要：

  2'-脱氧核苷5'-磷酸N-水解酶1（DNPH1）已被提议作为治疗癌症的新分子靶标。这里，我们描述的一系列新的6-芳基-和6- heteroarylpurine核苷的单磷酸5'-合成通过Suzuki-Miyaura交叉偶联反应及其抑制重组大鼠和人DNPH1的能力。酶抑制研究表明竞争性抑制剂在低微摩尔范围内。人和大鼠DNPH1的晶体结构与该系列中的一个核苷酸（6-萘基嘌呤衍生物）形成复合物，提供了详细的结构信息，特别是围绕大疏水性取代基的长而柔软的环包裹的可能构象。利用这些高分辨率结构，我们进行了虚拟对接研究，以评估整个化合物系列的酶-抑制剂相互作用。在合成的化合物中，几个分子在体外表现出显着的对人结肠癌（HCT15，HCT116）和人早幼粒细胞白血病（HL60）细胞系的细胞毒性具有低微摩尔范围的IC 50值，这与体外DNPH1抑制能力相关。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.07.110